Az idegtudományt általában egy modern törekvésként gondoljuk: a technológia használatával behatolunk az agy belső működésébe, hogy megértsük, hogyan működik elménk. De egészen a 19. századig a tudósok megpróbálták kitalálni, hogyan befolyásolhatják az agyi változások az embereket. Az 1880-as évek kéziratai új fordításai az első olyan tanulmányokat írják le, amelyek az agy véráramlását vizsgálják - ugyanazt a mérést, ahogyan a modern fMRI-t várjuk.
1882-ben egy Angelo Mosso nevű olasz fiziológus mérte az agy véráramának változásait. Mosso munkájára néhány évvel később hivatkoztak egy cikkben, ám eredeti munkája elveszett, amíg Stefano Sandrone nemrégiben írta meg a cikkét, amelynek csapata előadta és újrafordította Mosso eredeti kéziratát. Harsha Radhakrishnan a United Academics-nél elmagyarázza, mit tett Mosso:
A vizsgálati alanyoknak azt mondták, hogy feküdjenek le és nyugodjanak, hogy biztosítsák a vér egyenletes eloszlását a testszövetekben, még mielőtt az állkapocs és a holtdarab központi forgása egymással átfedik egymást. Mosso annyira finoman átgondolta ezt a kísérletet, hogy a légzést, a légzés által indukált ingadozásokat, a fej és más mozgásokat, valamint a többi periféria térfogatának változásait mind regisztrálták, akár korrigálták. Figyelemre méltó, hogy kísérleti paradigmája olyan modell, amelyet ma is használunk. Annyira meghúzódott, hogy elvégezze a kiindulási értéket (nyugalmi állapot, ha lehet), és ingerek sorozatát folytatta egyre növekvő kognitív feldolgozással (egy blokkban vagy eseményhez kapcsolódó kialakításban, az fMRI alkalmazásában). Megállapította, hogy az egyensúly gyorsabban fordul el a fej felé, mivel a feladat komplexitása növekszik
Miután Mosso munkájának fordítását közzétették, egy másik csapat megpróbálta reprodukálni a kísérleteit, és be tudta bizonyítani, hogy valóban meg tudta volna mérni az agy vérmennyiségének helyi változásait. Miközben Mosso-nak nem volt képzeletbeli fMRI-gépe, amelyekkel dolgozni lehetett, volt ötlete, és ezzel tudott valami kivételes tudományos módszert megtenni korában.
