Egy új felfedezés megalapozhatja a jövőbeli orális férfi fogamzásgátló tablettákat. Fotó a Wikimedia Commonson keresztül / Andrew Wales
Az FDA által az első szájon át alkalmazott fogamzásgátló tabletta 1960-as jóváhagyása az USA piacaira széles körű hatást gyakorolt a nemzetre. A visszafordítható és megbízható fogamzásgátló módszer rendelkezésre állása példa nélküli volt az emberiség történetében; gyors terjedése döntő szerepet játszott a szexuális forradalomban, tette a TIME magazin borítóját, és lehet, hogy több nő vonult maga után a főiskolán.
Azóta a tudósok próbáltak kitalálni a fogamzásgátló tabletták kidolgozásának módját a férfiak számára. Ma a Dana-Farber Rákos Intézet és a Baylor Orvostudományi Főiskola kutatói bejelentették, hogy azonosítottak egy kémiai vegyületet, amely megalapozhatja egy jövőbeli orális gyógyszerkészítményt, amely visszafordíthatóan gátolja a férfiak termékenységét.
"Megállapításaink azt mutatják, hogy rágcsálóknak adva ez a vegyület gyorsan és visszafordíthatóan csökkenti a spermiumok számát és a mobilitást, és súlyos hatással van a termékenységre" - mondja James Bradner, az előleget dokumentáló tanulmány vezető szerzője, amelyet holnap közzé kell tenni. a Cell folyóirat. "Ezek az eredmények arra utalnak, hogy lehetséges egy visszafordítható, orális férfi fogamzásgátló."
A kutatók valójában a JQ1 nevű vegyületre botlik, miközben egy teljesen más küldetésen állnak: megpróbálják megtalálni a rák gyógyítását. A vegyi anyagot (amelyet Jun Qi vezető kémikusnak neveztek el) eredetileg a Dana-Farbernél szintetizálták, hogy gátolják a BRD4 néven ismert rákot okozó fehérje aktivitását - sőt, több laboratóriumban végzett vizsgálatok azt mutatták, hogy ez ígéretes kezelésnek számít több formára. rákos betegségek, beleértve a leukémiát, a multiplex mielómát és a tüdőrákot.
"Korábban bebizonyítottuk, hogy gátolhatja a BRD4 nevű specifikus fehérjét, de megtudtuk, hogy a molekula gátolja a rokon BRDT nevű molekulát is" - mondja Bradner. „A BRDT nem játszik szerepet a rákban, de nagyon fontos az érett sperma kifejlődésében, ezért elgondolkodtunk azon: Vajon a JQ1 molekula, amelyet eredetileg a rák céljára szolgáltak, férfi fogamzásgátlóként működik?” A számítógépes modellezés azt sugallta, hogy a molekula képes hatékonynak kell lennie ebben a szerepben, de az egyetlen módja annak biztos megismeréséhez, ha élő állatokon teszteljük.
Tehát Bradner és kollégái elküldték a JQ1 mintáit Martin Matzuk laboratóriumához Baylorban, ahol csapata napi néhány hétig injektálta az izolált vegyületet hím egerekbe, és hagyta, hogy nőstényekkel párosodjanak. Néhány egérnek napi 50 mg-ra, körülbelül 75-re és körülbelül 100-ra volt szüksége, de végül az eredmények ugyanazok voltak: annak ellenére, hogy a tenyésztési kísérletük lelkes kísérletei ellenére, a JQ1 megakadályozta, hogy az egerek utódokat hozzanak létre. A vizsgálat azt mutatta, hogy az egerek szignifikánsan alacsonyabb spermiumszámot és csökkent mozgékonyságú spermákat mutattak, összehasonlítva az olyan egerek kontrollcsoportjával, amelyek inaktív folyadékot injektáltak.
A kontrollcsoport (bal oldali) herékét teljesen érett spermával csomagoltuk, míg azokon az egereken, akikbe JQ1-et injektáltunk (jobbra), sokkal alacsonyabb mennyiség volt. A fekete nyíl a nagy nukleáris sejtekre mutat, amelyek a sperma hiányos érését jelzik. Fotó a Dana-Farber Rákos Intézeten keresztül
A molekula úgy működik, hogy belép a herékbe, és megzavarja a spermatogenezist, amely folyamat a sperma érett működő hím ivarsejtekké alakul. Pontosabban, a JQ1 befolyásolja a BRDT zsebéhez való kötődést, ami megkönnyíti a sperma éréshez fontos gének expresszióját.
Lényeges, hogy az egérkísérletek azt mutatták, hogy a JQ1 hatása gyors és visszafordítható: Valamennyi egérben, a JQ1 injekció befejezése után, egy vagy két hónapon belül, a normál spermatermelés és a termékenység folytatódott. Ezenkívül a gyógyszer nem befolyásolta a párzási viselkedést, nem változtatta meg a tesztoszteron vagy más hormonok szintjét, és nem váltott ki negatív egészségügyi hatásokat az utódokban, amelyek a JQ1 injekció befejezése után születtek.
Mindez nem azt jelenti, hogy az orvosok hamarosan bármilyen férfi fogamzásgátló tablettát írnak fel. "A JQ1 készítésének idején még nem optimalizáltuk azt a gyógyszer-szerű tulajdonságai alapján" - mondja Bradner. „Tehát nem, a JQ1-t nem emberi fogamzásgátló szerként való felhasználásra szánják.” A JQ1 biztonságosságának és hatékonyságának az emberekben történő további kísérleteinek elvégzése mellett a kutatóknak olyan formát kell készíteniük, amely szájon át beadható és lépjen be a véráramba, hogy férfi fogamzásgátló tablettát készítsen.
Mégis, mivel az egerekben és az emberekben a BRDT szerkezete hasonló, az új fejlemény valószínűleg izgatja a potenciális férfi fogamzásgátló rajongóit. "A tanulmány által nyújtott szerkezeti és biokémiai adatok ténylegesen egy terv a JQ1 gyógyszerszerű származékának kifejlesztésére, amely nagyon erős lehet" - mondja Bradner. "A JQ1 megmutatja a kezdeti ígéretét a férfiak fogamzásgátlásának vezető vegyületeként."
