https://frosthead.com

Hogyan adhatna a bél mikrobióma új eszközt az autizmus kezelésére?

Fiatal korban Ethan-t közepesen súlyos vagy súlyos autizmussal diagnosztizálták. Hét éves koráig, a család és a rehabilitációs szakemberek hősies erőfeszítései ellenére, szókincse, étrendje és társadalmi interakciói rendkívül korlátozottak voltak. Még csak bili képzésben sem volt.

Aztán egy reggel, mindössze négy héttel a speciális klinikai vizsgálatba, Ethan anyja, Dana nagy mosollyal felébredt felé, mondván: „Jó reggelt anyu.” Az átalakulás csodálatos volt, fia oldala, amelyet még soha nem látott, és öröm könnyekre szakadt.

A kakaó csodája volt. Nem egészen a WC-ből származó nyers cuccokat, hanem inkább feldolgozott bél mikrobiális organizmusokat egy erősen átvizsgált donorból, amelyeket Ethan a kísérlet részeként kevert az italaiba.

"Nagyon magas a korreláció a [gyomor-bél] és az autizmus súlyossága között - a nyelv, a társadalmi interakció, a viselkedés, az autizmus összes alapvető tünete között." - mondja Jim Adams, az arizonai állami egyetem professzora és autizmus kutatója. először látta a kapcsolatot, amikor lányát ASD-ben diagnosztizálták. "A kérdés az, hogy ez a GI problémák fájdalmának és kellemetlenségének oka, vagy ennél több?"

Amikor Adams belemerült a tudományos irodalomba, úgy találta, hogy a dysbiosis, vagy a baktériumok és más szervezetek normál ökoszisztéma megzavarása a bélben mind az ASD, mind a GI tüneteket befolyásolhatja. A vankomicinnel történő kezelés, amely egy erős antibiotikum, amely nem szívódik fel a véráramban, de a bélben marad, ideiglenes enyhítést hozhat. De egy antibiotikum csak rövid ideig használható, mielőtt a baktériumok elkezdenek ellenállni.

Több mint egy évtizeddel ezelőtt elmélet kezdett kialakulni a bél-agy kapcsolatról, ahol a bél rendellenessége az agyi aktivitást is befolyásolhatja. „A központi idegrendszerbe jutó idegeink hetven százaléka a bélünkbe kerül. Miért van ez? ”Kérdezi Sarkis Mazmanian, a kaliforniai Technológiai Intézet orvosi kutatója. Mazmanian megjegyezte, hogy a csíramentes egerekben, amelyekben nincs baktérium a bélben, úgy tűnik, hogy „olyan dolgok, mint a szorongás, mozgás, depresszió és akár az agy fejlődése is megváltoztak” a normál állatokkal összehasonlítva.

Mazmanian és egy kutatói csoport bebizonyította ezt a bél-agy kapcsolatot az autizmus egér modelljében 2013-ban. Három évvel később a csoport ugyanezt tette a Parkinson-kór esetében. És nemrégiben bebizonyították, hogy az autizmussal rendelkező személyek székletének csírátlan egerekbe történő átültetése számos ASD-tünetre vezethet az állatokban.

Egerek autizmus Illo Miután az ASD-s emberek mikrobióm mintáit csíramentes egerekbe ültették át, az egerek autizmus viselkedésbeli tüneteit mutatták ki. A további mikrobióm kezelés után az egerek fokozott szocialitást mutattak. (Gil Sharon és munkatársai / Cell 2019.05.004)

Az egészséges bélrendszer mintegy ezer különféle baktériumot, valamint archaea-t, gombákat és vírusokat tartalmaz, bár az egyes szervezetek és számuk személyenként változhat. Ezzel szemben az ASD-ben szenvedő emberek baktériumainak száma körülbelül 25 százalékkal alacsonyabb, mint az egészséges embereknél. Bélükből több száz különböző baktériumfaj hiányzik, gyakran azok, amelyek fontosak a fermentációhoz és az egészségre ható rövid láncú zsírsavak előállításához.

Adams arra törekedett, hogy e különféle kutatási vonalok összes szálat összevonja egy olyan vizsgálat elvégzésével, amely az ASD-ben szenvedő gyermekek székletátültetésének hatékonyságáról szól. Az ASU-ban, az Autizmus / Asperger kutatási programjában részt vevő, a bélben található baktériumok azonosítását végző szakértőt, Rosa Krajmalnik-Brownot, ismertebb nevén Dr. Rosy-t. A tanulmány javaslatának idején kevés volt ismeretes a gyermekek székletátültetéseiről, így az FDA először egy kis, előzetes biztonsági tanulmányt követelt, amely a hét vagy annál idősebb gyermekekre korlátozódott.

A vizsgálatba 18, 7-18 éves gyermeket vettünk fel, ASD diagnózissal és jelentős GI problémákkal. A rend szigorú, de viszonylag gyerekbarát. Először a vankomicin antibiotikumot alkalmazták a belekben lévő mikrobák számának leütésére. Ezután a gyerekek napi adagokat kaptak megtisztított mikrobáknak az egészséges donorok belekéből, amelyeket folyadékban szuszpendáltak és italokkal összekevertek, valamint egy savmegkötő savval, hogy csökkentsék a gyomorsavakat, amelyek elpusztíthatják a mikrobákat, mielőtt azok a bélbe jutnának. A bélkezelés tíz hétig folytatódott.

Az ASU kutatói eleinte nem láttak nagy választ. Valószínű, hogy a kezdeti dysbiosis megrongálta a bélben elhelyezkedő egyes sejteket, mint az irritábilis bél szindrómában (IBS) szenvedő betegek esetében, és némi időbe telt, amíg ezek a sebek eléggé megjavultak, hogy támogassák a donor baktériumok általi kolonizációt. A rendszer felénél azonban a legtöbb résztvevő javuló jeleket mutatott.

Csak két résztvevő mutatott minimális választ, kb. 30% -kal javult a GI tünetei, és ez a kezelés befejezése után nem tartott sokáig. De 16 gyereknek legalább 70 százalékkal javult a GI tünetei, és ami fontos, javultak az autizmus viselkedésbeli tünetei. Ezt a papírt 2017. januárjában tették közzé, és annyira lenyűgözte a Pentagonot, hogy a Védelmi Minisztérium beleegyezett egy autizmusban szenvedő felnőttek mikrobiális transzplantációjának széles körű tanulmányának finanszírozására, amely 2018 elején kezdett betegeket felvenni.

Adams meglepődött, amikor a szülők azt mondták, hogy gyermekeik jóval a vizsgálat befejezése után mutattak javulást az ASD-vel kapcsolatos viselkedésben. A csapat úgy döntött, hogy kétéves nyomon követést végez, hogy megnézze, mi folyik itt.

A gyermekkori autizmus értékelési skáláját (CARS) használó független szakértő megállapította, hogy a tünetek a kezelés végén 23 százalékkal kevésbé súlyosak, mint a kezelés elején; két évvel később ez 47% -ra nőtt. A kezdetben a résztvevők 83 százaléka volt az ASD skálájának súlyos végén besorolva, de a kétéves követés után ez a szám 17 százalékra esett vissza, míg 44 százalék olyan mértékben javult, hogy az ASD diagnosztikai küszöb alá esett. .

A szülők által értékelt társadalmi válaszkészség skálán (SRS) végzett mérések párhuzamos javulást mutattak, az ez év áprilisában közzétett nyomonkövetési dokumentum szerint. Úgy tűnik, hogy a bél mikrobióma új eszköz lehet az ASD kezelésére.

A nyomon követés után a résztvevők továbbra is kimutatták az egészséges mikrobiomák sokféleségét, de a belekben lévő baktériumpopulációk elmozdultak attól, hogy a donor személyesebbé váljanak. A változások tükrözték az egyes egyének étrendjét, környezeti expozícióját, immunrendszerét és genetikáját.

"Analógia akkor áll, ha van egy olyan vállalkozása, amely kiváló munkakörnyezettel rendelkezik, jó emberek akarnak jönni és dolgozni abban a társaságban" - mondja Krajmalnik-Brown. "Ha a bélben jó környezet van, akkor jó mikrobái vannak, és más jó mikrobák is ott akarnak jönni és ott lenni."

A csapat azonban nem állítja, hogy minden javulás a bélbaktériumok kezeléséből származik. Míg Adams úgy véli, hogy az egészséges bél-mikrobióma helyreállítása elősegíti a bél-agy tengelyt, amely az ASD-ben megdöbbent, úgy gondolja, hogy a diszbiotikus bél fájdalmának és elvonásának egyszerű eltávolítása elősegítheti a gyerekek koncentrálódását, összpontosítását és a beszéd, viselkedés és az állami és szociális szolgáltató szervezetek által kínált egyéb terápiák.

"Sajnos ezeket a GI-tüneteket általában figyelmen kívül hagyták, még akkor is, ha az autista gyermekek szülei beszámoltak arról, hogy gyermekeik viselkedése javul, amikor ezeket a tüneteket kezelik” - mondja Paul Ashwood, a kaliforniai Davis-i Egyetem ASD-jét tanulmányozó mikrobiológus. Elismeri Adams és Krajmalnik-Brown tanulmányának korlátozásait, például a kis mintát és a külső tényezők befolyását, de azt állítja, hogy „az adatok nagyon érdekesek, és ezeket követni kell”.

Mint minden egészségügyi megközelítés esetében, az eredeti siker több kérdést vet fel, mint válaszol. Előnyös lesz-e a megközelítés az ASD-s betegek szélesebb csoportjára, ideértve azokat is, akik nem szenvednek jelentős GI-szorongást? Szüksége van-e vankomicinre az egészséges bélbaktériumok beáramlása előtt a meglévő mikrobiális ökoszisztéma leütéséhez? Mi a kezelés legjobb időtartama? Idõbe telik, és több tanulmányra lesz szükség, hogy megválaszoljuk ezeket a kérdéseket, ám Adams optimista, hogy az ASD engedélyezett mikrobiális kezelése néhány év múlva rendelkezésre áll.

Időközben az ASU csapata újabb tárgyalást készít a gyermekek számára. Munkatársaik kifejlesztették a mikrobiális transzplantáció tabletta formáját, amelyek úgy vélik, hogy megkerülik a gyomorsav kérdését, és következetesebb terméket szállítanak a bélbe. A tablettát már más tanulmányokban is használják, és Adams szerint a változás következetesebb eredményeket fog eredményezni, mint az első kísérletnél.

Dana a maga részéről örül annak a „fantasztikus haladásnak”, amelyet Ethan, aki most 12 éves, folytatja. Teljesítette a logopédiai és a foglalkozási terapeuták által kitűzött összes célt, és továbbra is a társadalmi és életképességekkel foglalkozik, például megtanulja megérteni saját és mások érzelmeit, és megfogalmazza azt, amit érez. Ha az orvostudományi kutatók, mint például az ASU csapata, továbbra is haladhatnak az ASD mikrobióm-kezelésének fejlesztésében, még sok más gyerek részesülhet az egészséges bél sokrétű értékeiből.

Hogyan adhatna a bél mikrobióma új eszközt az autizmus kezelésére?