Évtizedek kutatása után a férfiak fogamzásgátlójának fejlesztése most egy lépéssel lehet közelebb. Kollégáim és én egy ígéretes ólom kidolgozásán dolgozunk egy ouabain alapú férfi fogamzásgátló tablettán - egy növényi kivonaton, amelyet az afrikai harcosok és vadászok hagyományosan szívmegállító méregként használtak a nyílukon.
A vadászok azt akarják, hogy az ouabain halálos legyen, ha egy nyíllal használják, de senki sem akar halálos fogamzásgátlót. (PLANET EARTH / Shutterstock.com) **********
Míg a fogamzásgátló tabletták az Egyesült Államokban közel hat évtizeden keresztül álltak a nők rendelkezésére - és az FDA 1960 óta engedélyezi a fogamzásgátlást -, a férfiak számára szánt orális fogamzásgátló még nem került piacra. A fogamzásgátló tabletta biztonságos, hatékony és visszafordítható lehetőségeket nyújtott a nők számára a férfiak számára, míg a férfiak számára a roham beragadt.
Manapság a férfiaknak csak két választási lehetősége van a fogamzásgátlás szempontjából: óvszerek vagy vazektómia. Ez a két módszer együttesen a fogamzásgátlás mindössze 30% -át teszi ki, a fogamzásgátló módszerek fennmaradó 70% -át a nők hagyják el. Becslések szerint 500 000 amerikai férfi évente vázektómiát választ - ez egy kis szám, tekintettel a fogamzásgátlás szükségességére. A vazektómia invazív eljárás, amelyet szintén nehéz és invazív megfordítani.
A férfiak fogamzásgátló lehetőségeiről egyértelmű az igény. A nem tervezett terhesség aránya továbbra is magas az egész világon. Ideje további lehetőségeket találni.
**********
A kutatók mind hormonális, mind nemhormonális lehetőségeket vizsgálnak a férfiak fogamzásgátló tablettáira vonatkozóan. Jelenleg a vizsgált hormonális szerek a nemi szteroidokat, a progesztineket és a tesztoszteront tartalmazzák.
Miközben a férfi hormonális fogamzásgátló tabletta klinikai humán vizsgálatokban van és valószínűleg közelebb áll a piachoz, számos lehetséges mellékhatással rendelkezik: A testtömegnövekedést és a libidóban bekövetkező változásokat elősegítő képesség mellett csökkenti a jó koleszterin szintjét ( HDL-C) a férfiakban, ami negatívan befolyásolhatja a felhasználók szív egészségét. A hormonoknak a férfi orális fogamzásgátlásra történő alkalmazásának hosszú távú hatása ismeretlen, és valószínűleg évtizedekkel később áll rendelkezésre ez az információ.
Kollégáim és a Minnesota Egyetemen olyan nemhormonális fogamzásgátló módszerekre összpontosítunk, amelyek a sperma motilitásának megcélzására irányulnak - biológia - a sperma hatékony mozgásképességének vagy úszásának képességét képviselik. A jó motilitás szükséges feltétele a nőstény tojás megtermékenyítéséhez.
A Kansas Egyetemen, Gustavo Blancóval együttműködve, az ouabain-ra feküdtünk: egy toxikus anyag, amelyet kétféle afrikai növény termelt. Az emlősök szintén ouabaint termelnek a testükben, bár alacsonyabb nem halálos szinten, amelyek a tudósok szerint segíthetnek a vérnyomás szabályozásában. Valójában az orvosok nagyon kis adagokban használtak ouabaint a szívritmuszavarban szenvedő vagy szívrohamban szenvedő betegek kezelésére.
A sejtmembrán keresztmetszete megmutatja, hogy a fehérje alegységekből készült szivattyúk miként mozgatják a nátrium- és káliumionokat a sejtbe és ki. (OpenStax, CC BY) **********
A kutatók tudják, hogy az ouabain megzavarja a nátrium- és káliumionok átjutását a sejtmembránon; zavarja a fehérjék megfelelő működését, amelyek az ionokat a sejtekbe és a sejtekből szállítják. Az ouabain által célzott ionszállító fehérje alegységek a szívszövetben találhatók - az a képesség, hogy megzavarja a megfelelő szívműködést, az ouabaint halálos méreggé teszi. De az ouabain másfajta transzporter alegységet is érint, az úgynevezett α4-et, amely csak a sperma sejtekben található meg. Ez a protein ismert, hogy kritikus a termékenységben - legalábbis hím egerekben.
Tíz éve kollégáim és én az ouabaint tanulmányozták, mint egy lehetséges áttörést a férfi fogamzásgátló tabletták iránti törekvésünkben. Az ouabain önmagában azonban nem lehetséges fogamzásgátlóként, a szív károsodásának kockázata miatt. Ezért ouabain analógokat terveztünk - a molekula verzióit, amelyek nagyobb valószínűséggel kötődnek a sperma α4 fehérjéhez, mint a szívszövet más alegységeihez.
A laboratóriumban a gyógyászati kémia technikáit használtuk az ouabain származékának létrehozására, amely patkányok spermiumsejtjeiben jól képes nullázni az α4 transzportert. Miután ezekhez a sejtekhez kötődött, befolyásolja a sperma úszási képességét - elengedhetetlen a tojás megtermékenyítésében játszott szerepéhez. Új vegyületünk patkányokban nem mutatott toxicitást.
Mivel az α4 transzporter csak érett spermiumsejteken található meg, a fogamzásgátló hatásnak visszafordíthatónak kell lennie - a kezelés leállítása után termelt sperma sejtek feltehetően nem lesznek érintettek. Az Ouabain férfiak számára fogamzásgátló tablettát is kínálhat, amelynek kevesebb szisztémás mellékhatása van, mint a hormonális lehetőségeknél.
**********
Eredményeink ígéretesek, mivel a jelölt molekula, az ouabaintól eltérően, nem toxikus patkányokban. Módosításunk nagy előrelépést jelent a nemhormonális férfi fogamzásgátló tabletták kifejlesztésének folyamatában. De még sok tennivaló van, mielőtt a férfiak megvásárolhatják ezt a fogamzásgátlót a gyógyszertárban.
Miután az ouabain-analógunk patkánykísérletekben ígéretet tett a sperma motilitás csökkentésére, a jövőbeni vizsgálatok az ólomvegyület hatékonyságára összpontosítanak, mint az állatok tényleges fogamzásgátlására. Bizonyítanunk kell, hogy a spermamozgás csökkenése a petesejtek megtermékenyítésének csökkenéséhez vezet.
Ezután megkezdjük a gyógyszeres felfedezés szokásos lépéseit, például a toxikológiai és a biztonságos farmakológiai vizsgálatokat, a klinikai vizsgálatok tervezése és lefolytatása felé haladva. Csapatunk már megteszi a következő lépést, hogy tesztelje vegyületünket állati párzási kísérletekben. Ha a dolgok a tervek szerint folytatódnak, reméljük, hogy öt éven belül eljutunk az emberi klinikai vizsgálatokhoz.
A férfiak megfordítható, hatékony fogamzásgátlója a látótávolságon belül van. Az Egészségügyi Világszervezet számai azt sugallják, hogy a sperma motilitásának 50% -kal vagy annál kevesebb csökkentése elegendő ahhoz, hogy az ember ideiglenesen terméketlenné váljon. Folyamatos kutatásaink közelebb hoznak minket a férfiak fogamzásgátlásának lehetőségeinek kibővítéséhez, a világ 7, 6 milliárd emberének biztosítva a biztonságos és reverzibilis fogamzásgátlás szükségességét.
Ezt a cikket eredetileg a The Conversation kiadta.
Gunda Georg, a gyógyászati kémia professzora és a Minnesotai Egyetem Terápiás Felfedési és Fejlesztési Intézetének igazgatója
Jon Hawkinson, a gyógyászati kémia kutatóprofesszora és a Minnesotai Egyetem Terápiás Felfedezési és Fejlesztési Intézetének társult programigazgatója
Shameem Syeda, a Minnesotai Egyetem Terápiás Felfedés és Fejlesztés Intézetének vezető tudósa
