Az ember szellemi szélessége óriási volt. 52 éves koráig botanikus, geológus, történész, költő, filozófus, filológus, közgazdász, kereskedő, gyártó, professzor, földmérnök, építész, szerző és szerkesztő volt, többek között az elért eredmények. Az 1800-as évek elején és közepén az észak-amerikai kontinens keleti részén járkált, növényeket és állatokat gyűjtve és katalogizálva. Az a hitele, hogy először több mint 100 fajt írt le.
Noha erudíciója lenyűgöző volt, Rafinesque készen állt arra, hogy hirdetje ezt, nehéz embert szeretni. Az egyik 19. századi oktató megfigyelte, hogy "soha nem jelent meg olyan figyelemre méltó figura ... a tudomány évkönyveiben .... De Rafinesque nem szeretett férfit vagy nőt". Tanárként töltött különféle munkái során gyakran szórakoztató szerepet játszott. Amikor valamit csinált, vagy gondolkodott, szinte mindig egy könyvet vagy monográfiát írt a témáról. Az egyik könyv, egy 5400 soros epikus vers, az evolúció elméletét tárgyalja, amely több mint 20 évvel megelőzi Darwinét. Az egyik tudós elismerte, hogy hibákat követ el, de mivel "úgy gondolta, hogy szinte bármi [lehetséges] a természetben", Rafinesque gondolkodása messze megelőzte korát.
