Siddhartha Mukherjee a rák életrajzát követi a genetika „intim története” alatt

Siddhartha Mukherjee onkológiai ösztöndíja több mint egy évtizeddel ezelőtt több kérdéssel, mint válaszokkal hagyta őt, ezért kutatott, beszámolt és írta a Minden kórkép császára: A rák életrajzát című könyvet, amely elnyeri a 2011. évi Pulitzer-díjat az általános nem hivatásos tudományos művekben. Mukherjee benne részletezi a rák elleni küzdelem történetét olyan érzékenységgel, amely ritka a tudományos írásban, és olyan tekintélyt jelent, amely csak a betegség tanulmányozásának és leküzdésének éveiből származhatott.

És tehát, amikor az All Maládiák császárán végzett munkája még több kérdést felvetett, Mukherjee rájött, hogy van egy másik könyve, amelyet írnia kell. „Ha a rák a genetikai normalitás torzulása, akkor mit jelent a genetikai normalitás?” - emlékeztet az ember csodálkozva. Hat évvel a nem-fantasztikus debütálása után Mukherjee visszatért az előhíváshoz, nem pedig az első könyvének, a The Gene: An Intimate History folytatása helyett . Mint a császár, ez egy műfajt meghiúsító turné-erő. „Emlékezetes memória, családtörténet, tudomány, gyógyászat” - mondta Mukherjee a Smithsonian.com-nak.

Míg első könyve olyan betegségről szól, amely valamilyen módon vagy egészben életünket érintette, Mukherjee azzal érvelhet, hogy a The Gene még közelebb van az otthoni házhoz. „Úgy éreztem, hogy bár a családomról írok, valóban bárki családjáról szólhat” - mondja. És ez a könyv nem pusztán a történelemről és az ősökről szól. Ez meghatározza a genetika áttöréseinek szakaszát, amely lehetővé teszi számunkra, hogy elolvassuk és írjuk az emberi genomot. „Ez valójában szükséges információ. Tudnunk kell ”- mondja Mukherjee.

A Smithsonian.com-szal folytatott beszélgetés során Mukherjee ismertette a második könyv mögött meghúzódó folyamatot, írási stílusának jellemzőit és azt, hogy a jelen pillanat miként illeszkedik az emberi történelem folyamához - és hogyan fogja alakítani -.

A gén: intim történelem

Siddhartha Mukherjee a tudományt, a társadalomtörténetet és a személyes narratívát szövi, hogy megértse az emberi öröklődést és annak meglepő hatását életünkre, személyiségünkre, identitásainkra, sorsunkra és választásainkra.

Kezdjük a könyv végén. Az elismerésekben azt írtad, hogy a The Gene minden Maladie császárának bevezetõje . Úgy tűnik, hogy amikor a császárt írta, akkor újra és újra vissza kellett térnie a genetika területére. Mikor tudta, hogy ezt a második könyvet írja?

Miközben császárt írtam, a genetika központi kérdése világosabb lett számomra. Hogyan működnek sejtjeink és testünk a semmiféle torzítás nélküli verziók készítésében? Hogyan válik egy kód kódmá? Ez motiválta a könyv nagy részét. Érdekes, mert a császárban meglátogatjuk a [Gregor] Mendel-t, meglátogatjuk a [Thomas Hunt] Morgan-ot, meglátogatjuk a könyv összes főszereplőjét, egyfajta háttérként rájöttem, hogy a rákról írt írásban nem lehet genetika.

Érdekes módon úgy döntött, hogy a császárt az egyik páciensének, Carla-nak a történetével készíti, de úgy döntött, hogy a The Gene- t az apád családjának és a mentális betegségeknek a történetével készíti, amely testvéreit és néhány unokatestvéredet sújtja. A családtörténete fő motiváció volt-e a genetika kutatására és írására?

Ez a könyv már a kezdetektől fogva koncepció volt, mint egy családról szóló könyv. Nem írhat az öröklődésről anélkül, hogy családról írt. Függetlenül attól, hogy hasonlóság, betegség, vajon minden generáción át történik-e, felmerül a kérdés: "Milyen aspektusaim hasonlítanak rájuk? Melyik aspektusom nem azonos?" A témák ilyen jellegű intimitást követelnek, ezért hívják a könyvet intim történelemnek. Azt hiszem, nagyon különbözik attól, amit olvastam másokat, akik a genetikáról írtak. Ez nem egy absztrakció, hanem nagyon valóságos. És ez az egész ma még valóságosabbá válik, amikor megkezdjük a genom megváltoztatását, vagy a genom olvasását és írását, ahogy én nevezem. Az a gondolat, hogy ezt a családom története során el fogják mondani, nagyon korán felmerült. Ez a könyv egész koncepciójában volt.

Könyvei minden fejezetet erőteljes idézetekkel kezdik a történelemből, irodalomból, művészetből és költészetből. Hogyan találja meg ezeket az idézeteket, és hogyan dolgozza be őket a szövegbe?

Időnként villanásuk származik más olvasmányból, amit már megtettem. Kölcsönözhetők egy versből, amelyet olvastam. Időnként az abban a fejezetben szereplő szövegből származnak. Néhány példa: A „Táncosok falu, a molai atlasz” című fejezetben két idézet található. Az egyik George Huntingtonból származik, eredeti írásában, amely leírja a Huntington-kórot. Azt mondja: "Hirtelen két nővel, anyával és lányával jöttünk fel, egyaránt magas, vékony, majdnem porcos, meghajolt, csavarodva, grimaszolva."

Ez pontosan emlékeztet bennünket arra, hogyan nézte ki, hogy az első beteg szenved és visszaszorul Huntington-kórban, annak furcsa képe. Van ez az ötlet, hogy hirtelen egy sötétebb úton találkozzunk ezekkel a két emberkel, akik együtt táncolnak, de a táncok szó valószínűleg nem a megfelelő szó, ilyen borzasztó érzés.

Az azt megelőző idézet azt mondja: "Dicsőség Istennek a tompa dolgokért." Tehát azt mondod magadnak: "Miért vannak itt a két idézet együtt?" De akkor rájössz, hogy elkezded megérteni, hogy a szeplő a genomban, a kicsi apró darabok, amelyek különböznek közötted és köztem, és amelyek lehetővé teszik, hogy eltérő tulajdonságokkal rendelkezzünk. De Huntington-kórral is.

Van még egy fejezet, amely apám betegségével kezdődik, és Lear király idézete: "Hogyan ismerte apád szenvedéseit?" "Azáltal, hogy ápoltam őket, fiam." Lear-t és Shakespeare-t szintén megszállották az öröklés és az öröklés. Apád szenvedéseinek gondolata: Hogyan tudod apád szenvedéseit? Azért van, mert a sors örökli őket? Azért van, mert a gének miatt örökölted őket? Ápolnod kell őket örökölni? Mindezek az ötletek központi szerepet játszanak a könyvben. Ez a könyv egy nagyon univerzális témáról, egy nagyon univerzális keresésről szól.

Ezek az idézetek humanizálják azokat a témákat is, amelyek a The Geneben gyakran tartalmaznak olyan neveket, amelyek megfélemlíthetik az alkalmi olvasókat: transzgenikus, mitokondriális vonal. A családtörténelem és a történelmi narratívák életre keltették a genetika elvont tudományát is. Hogyan lehet egyensúlyba hozni a tudományt a narratívával?

Az olvasók soha nem alkalmi. Könyvekbe kerülnek rendkívül tájékozott. Csakúgy, mint te és én is ülhetünk egy zenei előadásban, és noha nem lehetünk zenészek, mi azonnal észlelhetjük a hamis hangot. Úgy gondolom, hogy az olvasók nagyon gyorsan észlelik a hamis jegyzeteket. Úgy gondolom, hogy éhesek vagyunk ehhez az információhoz. Képeseknek kell lennünk olyan nyelvre, amely nem egyszerű, de elég világos, elég egyszerű.

Szeretem ezt az idézetet az egyik mentoromnak: "Ha nem tudod egy ötödik osztályosnak leírni, amit csinálsz a tudományban, könnyen érthető nyelven, akkor valószínűleg nem érdemes erőfeszítéseket tenni azzal, amit csinálsz." ha húros elmélettel foglalkozol, alapvetõen leírhatja, hogy miért csinálod, amit csinálsz, mi az alapvetõ módszer és miért fontos? Lehet, hogy nem lesz képes megismerni az összes részletet, de szerintem a megfelelő egyensúly megteremtése fontos.

Volt olyan fordulatok a genetika narratívájában, amelyek megleptek?

Két pillanat jut eszembe. Mendel történetét nyilvánvalóan el kell mondani. Morvaországban élő szerzetes volt, soha nem tett közzé tudományos publikációt. Egyedül ő hozza létre a modern biológia alapvető felfedezését. Miután Mendel megtörtént, a cikk közzététele után semmi sem lesz ugyanaz. Mendel teljesen elfeledett. Az emberek nem tudták elhinni az 1890-es években, az 1900-as évek elején, hogy az emberben élő epikus változatosság, tudod, hogy a különböző temperamentumok, különböző testek, különböző formák továbbadódnak ezekben az egységes, atomszerű információs elemekben. . Az emberek közül nem a nagy biológiai orvosok dolgoztak hatalmas kísérleti berendezésekkel vagy emberek csoportjával, hanem egy kívülálló volt, aki belenézett. A munkaerő gyengédsége hihetetlenül meglepő volt.

De haladunk tovább, a másik történet, amely engem meglep, az első génterápiás kísérlet, Jesse Gelsinger története. A genetika nagy forradalmának előestéjén egy gyermek halála emlékeztet bennünket, hogy előre tudunk lépni, de lehet, hogy vannak dolgok, amelyek meglepnek. Lehet, hogy nem mindent megjósoltunk. Csakúgy, mint a császárnál, emlékeztetnünk kell arra, hogy mi történik, amikor egyfajta radikális terápia iránti lelkesedés túlzott lett.

Az eugenika története olyan esetekben, mint például, hogy a nácik miként használták, a genetikának rossz repülést adott. Tudsz beszélni az átállásunk fejlődéséről, amelyet genetikai kutatások is visszaszorítanak?

Számos alkalommal felül kell vizsgálnunk az eugenika történetét, hogy vigyázzunk arra, amit most csinálunk, most, hogy megdöbbentően ügyes dolgokat tehetünk az emberi genommal. A könyvben megpróbálok keretet adni arra, hogyan gondolkodhatunk rajta.

Most mindannyian küzdünk, hogy gondolkodjunk rajta. Mit kell megengedni? Mit nem szabad megengedni? Hagyjuk, hogy a szülők átvizsgálják azokat a mutációkat, amelyek pusztító betegségeket okozhatnak? Mi lenne, ha pusztító betegség, ahol nincs egyetlen prediktív gén, de sok gén van, és a jóslat valószínűleg nem pontos, de a szenvedés viszont pusztító? Beavatkoznunk kellene? Milyen módon kellene beavatkoznunk? Ezek olyan kérdések, amelyek nem lesznek absztraktak. Ezek hamarosan nagyon személyes kérdések lesznek. Ezekre a kérdésekre nem válaszolhat hisztorikus kontextusban. Válaszolnia kell az emberi történelem teljes ismeretével, megértve, mi történt, mi ment rosszul és mi ment a múltba, és mit tanít nekünk a múltról az eugenika valóban félelmetes története.

A könyv végén három olyan áttörést ír le a genetikában, amelyeknek látszólag a szélén vagyunk. Megbeszélheti ezeket, és frissítheti ezeket az előrejelzéseket is, ha azok megváltoztak, mióta befejezte a könyv írását?

Tudnunk kell, hogy pontosan mit kódol a genom. Sokat beszéltünk a génekről, de az egyik jövőbeni terület mit jelent egy [egyetlen] gén? Most már tudjuk, hogy a génekön kívül vannak olyan dolgok a genomban, mint például az RNS-ek, amelyek nem kerülnek fehérjévé. A genomnak vannak olyan részei, amelyek lehetővé teszik háromdimenziós létezését az űrben, és megváltoztatják a gén funkcióját. A gén hisztonokkal történő csomagolásának módja megváltozhat, ha a gének aktívak vagy inaktívak. Az egyik projekt az, hogy kitaláljuk, mi az információ jellege az emberi genomban? Mennyire bonyolult?

A második az, hogy a [rendelkezésünkre álló] információkkal kitaláljuk, hogyan használjuk előrejelző módon? Megjósolhatjuk a genomja alapján, milyen betegségeket fogsz kapni? Milyen lesz a személyiségetek? Milyen lehet a türelme? Az emberi genom milyen mértékben jósolja meg a jövőt, és mekkora része véletlenszerű, mekkora véletlen, sors? Ezek nagy szavak, de egy sablonról beszélünk, amelyben ezek a nagy szavak játszódnak. Szóval ezt hívom a genom olvasására.

A harmadik a genom írása. Ha valóban megértjük, akkor rendelkezésünkre állnak a technológiák a genom megváltoztatásának megkezdésére. Most kezdünk olyan technológiákkal rendelkezni, amelyek képesek az emberi genom szándékos megváltoztatására. Ezek a technológiák jönnek. Megtalálják őket, egyre kifinomultabbá válnak, nagyobb és nagyobb hűségük és hatékonyságuk jellemzi őket. Valójában, amíg elkészítettem a könyvet, minden héten volt egy új felfedezés, amely egyre inkább lehetővé tette az emberi genom irányított manipulálását. Ami azt jelenti, hogy bemehet egy emberi genomba, potenciálisan a jövőben, és megváltoztathatja az emberi genom tulajdonságait, az egyik gént másik típusú génné változtathatja stb. Ezek a technológiák megkövetelik, hogy tegyünk egy lépést vissza, és tegyük fel a kérdést. : Mit tudunk a múltról, hogy megértsük a jövőt?

Könyvetekben sok genetikai történelem sztárjátékosának: Gregor Mendel, Thomas Hunt Morgan, Frederick Griffith eredményeit tárja fel. Van valaki ma dolgozó, aki ezen a rocksztár szinten van?

Örülök, hogy egy morva szerzetesre rokonsztárnak gondolunk. Úgy gondolom, hogy Jennifer Doudna CRISPR-en végzett munkája új irányt mutat a gének manipulációjában. Hihetetlen új génterápiás kísérletek vannak, amelyek életünk során tanúi leszünk. Jönnek a nagy géndekódolók. Az egyetlen személy, akinek a neve eszébe jut, Fred Sanger, aki tényleg megmutatta nekünk, hogyan kell olvasni a genetikai információkat. CCGGTCCC, honnan tudod, hogy ez a sorrend? Fred Sanger kitalálta, hogyan lehet megérteni a gének sorrendjét. Ez a történet tele van rocksztárokkal.