Három hónappal a Misty Lovelace születése után már vak lett. Az első osztályban még mindig tudott olvasni apró betűkkel, de néhány éven belül tankönyvei nagynyomású oldalak kötőanyagai voltak. A folyosón való navigáláshoz megjegyezte az útvonalat, vagy egy tanártól vagy barátjától függött. Látása olyan volt, mintha „valóban sötét napszemüvege lenne, és átmenne egy alagúton” - emlékszik vissza. Az ötödik osztályban valaki behozott egy mobil planetáriumot, hogy megmutassa a hallgatóknak a csillagokat ábrázoló fényeket. Misty úgy tett, mintha látná őket.
12 éves korában az orvosok megállapították, hogy Misty vakságának genetikai oka Leber veleszületett amaurosis (LCA). Szerencsére a pennsylvaniai egyetem férj-feleség csapata - Jean Bennett és Albert Maguire - kipróbálták a lehetséges gyógymódot, és Misty Kentucky-ból utazott, hogy vegyen részt a vizsgálatban. A műtét után egy nappal az orvosok levette a szemfoltját. - Láttam egy tört színt. Minden sokkal fényesebb volt ”- emlékszik vissza. Évek óta először látta édesanyja arcát, nagyanyja ráncát, a szövet varratai kitömött állatokban. Egy éjjel otthon a hátsó udvar medencéjében felnézett és sikítani kezdett. „Látom ezeket a kis fényeket, és mind villognak. Kihúzni kezdtem ”- emlékszik vissza. Anyja rohant ki, és azt hitte, hogy a klór sérti a lánya kezét. Misty végre látta a csillagokat.
Misty kezelése az elmúlt évben Luxturna néven vált elérhetővé a nyilvánosság számára. Az FDA 2017. decemberi jóváhagyása óriási hír volt - nem csak az 1000–2000 amerikainak, akik Misty típusú LCA-val rendelkeznek, hanem azok számára, akik más genetikai betegségekben szenvednek, és amelyek egy nap génterápiával gyógyíthatók.
Legutóbb tíz évvel ezelőtt jártam Bennettben és Maguire-ben, amikor az első betegeiket kezelték. Július elején visszatükröződtek az utazásukról, miközben a fedett teraszon villásreggeliztek a philadelphiai külvárosban, Bryn Mawr-ban. Higany, barna-fekete Briard kutya pásztázta a meleget. Vakként született, és a pár egyik legkorábbi kutatási tárgya volt. Anyja, Vénusz, egy másik, korábban vak vak kutya, beltéri hűvös volt.
„Számtalan akadály állt az út mentén” - mondta a 63 éves Bennett, és felfújta a kávét egy székre. 58 éves Maguire odaadott nekem egy korsó mézet a kaptárából. Azt mondta, hogy a felesége megérdemelte azért, mert gyakran későn maradt munka közben, miközben „horkolt az ágyban”.
Mindketten a Harvardi Orvosiskolában találkoztak és feleségül vettek maguiret. Maguire szemorvos lett, Bennett, aki szintén PhD volt a fejlesztési biológiában, éppen a génterápia új területére lép. Együtt dolgozva a pár megmutatta, hogy javíthatják a genetikai vaksággal született egerek látását. 2000-ben Briard kutyákon tesztelték őket, akiknek RPE65 hibás másolata született, amely az LCA által érintett gén.
Az RPE65 elengedhetetlen az emlősök látási ciklusához. Amikor a fény az érzékeny pigmentekre hat a retinaban, számos olyan reakciót indít, amely lehetővé teszi a látást. Mindenkinek van rövid pillanata, amikor ez a folyamat elhalványul - például miután a szemet elárasztotta egy kamera vaku. Egészséges szemmel ezek a pillanatok rövidek. De azok az emberek, akiknek két hibás RPE65 példánya van, nem reagálnak megfelelően a fényre. Idővel a fényérzékeny sejtek - a rudak és kúpok - elhalnak, és látásuk eltűnik.
A kutyákkal együttműködve a tudósok módosították az adeno-asszociált vírust (egy kicsi vírus, amely az emlősök számára ártalmatlan), így a normál RPE65-sel hordozta a DNS-t. Aztán minden vak kölyök egyik szemébe fecskendezték a vírust. Néhány nap múlva az ijedt kutyák, akik tárgyakba ütköztek, aktív, látott állatokká váltak.
2007-ig ideje volt kipróbálni az eljárást embereknél. Az orvosi közösség továbbra is a tinédzser Jesse Gelsinger 1999-es halálától számolt egy független génterápiás tanulmányban a Penn-ben. Az új kutatás megkezdése kockázatos volt. De Gelsingert metabolikus májbetegséggel kezelték, és a szemnek bizonyos előnyei voltak: Könnyen hozzáférhető volt, és a gén befogadásához csak egy kis szövet területére volt szükség, nem az egész szervre. Ráadásul az orvosok az egyik szemmel kipróbálhatták a terápiát, mielőtt a másikba lépnének. (Nem számítottak arra, hogy a vírussal szemben antitesteket előállító betegek problémája lenne, mivel a szemek nagyrészt védettek a test immunválaszától.)
Maguire és Bennett a Philadelphiai Gyermekkórházmal (CHOP) együtt kezelték a kezelés alacsony adagját három RPE65 mutációval rendelkező fiatal felnőttnél. A Maguire borsóméretű cseppet injektált retinája alá, amely milliárd RPE65-hordozó vírust tartalmazott. A betegek látása javult: képesek voltak olvasni a táblákat és látni a szőnyegek mintázatait, és több sort is elolvashattak a szem diagramján. Egy szombaton otthon Bennett megvizsgálta a beteg tanulói összehúzódásának adatait, és felfutott az emeletre, hogy felébresztse Maguire-t. „Nagyon izgatottak vagyunk!” - mondja.
Innentől a csoport megmutatta, hogy sikerrel tudják kezelni a betegek második szemét. A következő lépés az FDA jóváhagyásának kérése volt. 2013-ban a csoport alapította a Spark Therapeutics-t, egy biotechnológiai céget, hogy egy nagyobb kísérletet fejlesszen ki és finanszírozzon a CHOP-ban és az Iowai Egyetemen, és végezzen további munkákat annak érdekében, hogy az USA elsőként jóváhagyja a genetikai betegség vírus általi terápiáját. "Nincs útiterv, és ez nagyon nehéz lépés volt" - mondja Katherine High, hematológus és génterápiás kutató, aki segített a CHOP vizsgálatainak vezetésében, majd a Spark elnökévé vált.
Több gyermek már részesült Luxturnában klinikai ellátásuk részeként. A kezelés mindkét szemnél 850 000 dollár. „A költségek személyesen rémítenek engem” - ismeri be Bennett. (Sem ő, sem Maguire nem részesül pénzben a terápiából.) High szerint az ár meredek, mert „a jelenlegi rendszert nem egy egyszeri, nagy értékű kezelésekre tervezték.” Megjegyzi, hogy a hemofíliáshoz hasonló gyógyszerek 400 000 dollárba kerülnek. egy év alatt egy teljes élettartama alatt. "Azt remélhetjük, hogy a rendszer jutalmazni fogja azokat a terápiákat, amelyek egyetlen kezeléssel elérik a hatásukat, de még nem ez a helyzet" - mondja High.
Nem ismeretes, hogy meddig tartanak a Luxturna előnyei, de Maguire szerint a 11 évvel ezelőtt kezelt betegeknek továbbra is stabil látása van a második szemben, amely nagyobb adagot kapott, mint az első. Sokan most már nád nélkül járhatnak és színeket különböznek egymástól. A 4–44 éves korosztály fiatalabb végzősei számolják be a legtöbb előnyt, mivel kevesebb fényreceptor-cellát veszítettek el: Most azok a gyerekek vannak, akik sötét után nem tudtak szabadban játszani, vagy segítség nélkül mennek biciklizni. képes megtenni ezeket a dolgokat. Néhány tinédzser jogosult vezetői engedélyre. Képesek egyetemi focit játszani, és csatlakozni a pompomparancsnokhoz. Társadalmi életük akkor virágzott, amikor el tudták olvasni a barátok arcát.
A pár mindezt három, ma már felnőtt gyermek nevelésével teljesítette. Házukat továbbra is a gyerekek művészete díszíti, Ma-guire tehénfestményekkel. Legidősebb gyermeke, Sarah Maguire, 32 éves, majd posztdoktori kutatója a Johns Hopkins-nak, ahol a szúnyogok géneit módosítja, hogy ne kedveljék az emberek illatát. Emlékeztet egy meglehetősen normális gyermekkorra, annak ellenére, hogy „igazán furcsa” szülei vannak. „Apám hazajött és elkezdene táncolni a kutyákkal, mint Pee-wee Herman” - mondja. Amikor a tavalyi látogatásakor hazavitte a rovarok kutatását, Bennett lelkesen felszerelt egy fürdőszobát párásítóval és melegítővel, hogy a hibákat életben tartsa.
Napjaink egyikében Bennett és Maguire remélik, hogy visszavonul és teheneket, juhokat vagy növényeket nevelnek - „Berkshire rügy” - viccelte Maguire. Egyelőre keményen dolgoznak az Advanced Retinal and Ocular Therapeutics Központban vagy a CAROT-ban, amelyet a Bennett 2014-ben alapított Penn-ben. Amikor meglátogattam, a kutatók génhordozó vírusokat készítettek új kísérletekhez. Az izgalom érzékelhető volt: a Luxturna előkészítette az utat az FDA számára, hogy számos ígéretes kezelést hagyjon jóvá, nemcsak a szem, hanem más szervek és betegségek vonatkozásában is, amelyeket másutt tanulmányoznak. "Korábban nem volt út - mondja Bennett -, és most már van."
Misty Lovelace most 19 éves, látása körülbelül 20/64, szemüveggel. Amikor süt a nap, azt mondja: „Bármit meg tudok csinálni.” Azt reméli, hogy hamarosan elindítja saját üzleti tréningeit. "Nem tudom elhinni, hogy én voltam" - mondja a nő, visszatekintve Bennett és Maguire tanulmányában játszott szerepére. „Ez csak, wow, olyan, mint a lottón ütni. Megcsinálták. Mindenki nyitotta meg az ajtót.
Feliratkozás a Smithsonian magazinra mindössze 12 dollárért
Ez a cikk a Smithsonian magazin decemberi számának válogatása
megvesz
