A ketamin kettős életet él, átlépve a vonalat az orvostudomány és a pártgyógyszer között. Az 1960-as évek elején történt találmánya óta a ketamin csendes létezésben részesült állatorvosi és gyermekgyógyászatban, nagy adagokban. De egy második, vadább életben a ketamin alacsonyabb dózisokban kifejtett hatása - az ön és a test közötti különbség mély érzése - tiltott kedvencévé vált a pszichedelikus rajongók körében. John Lilly úttörő idegtudós, aki híresen megkísérelte megkönnyíteni az emberek és a delfinek közötti kommunikációt, az 1970-es évek végén használta a drogot az érzékelő nélkülöző tartályokban végzett kísérletek során. Az 1990-es évekre a gyógyszer „speciális K.” -ként eljutott a táncparkettre.
A közelmúltban a ketamin harmadik, teljesen váratlan szerepet vállalt. A 2000-es évek eleje óta a gyógyszert egyedülállóan hatékony gyógyszerként vizsgálták súlyos depresszió és rögeszmés-kompulzív rendellenesség (OCD) kezelésére. Intravénás infúzió formájában történő beadása esetén a ketamin képes felszámolni a depresszió és az OCD tüneteit azon betegektől, akik nem reagálnak a szokásos antidepresszánsokra, például a Prozacra, és még olyan kezeléseknek is ellenállnak, mint az elektrokonvulzív terápia (ECT).
Még nem tisztázott, hogy a ketamin hogyan fejti ki az antidepresszáns hatásokat. Az olyan antidepresszánsok, mint a Prozac, szerotonin visszavétel-gátlók (SSRI-k), amelyek növelik az agyban a neurotranszmitter szerotonin szintjét, amelyről úgy gondolják, hogy fokozza a hangulatot. A ketamin fő működési mechanizmusa a disszociatív érzéstelenítő hatások kiváltására más neurotranszmittertől, a glutamáttól függ.
"A ketamin antidepresszáns hatására az az általános hipotézis, hogy blokkolja a glutamát receptorait (vagy dokkoló portját)" - mondja Carolyn Rodriguez, a Stanford pszichiátriai professzora, aki az úttörő kutatásokat végezte a ketaminról mint OCD kezelésről.
Az új kutatások azonban azt sugallják, hogy a ketamin glutamátreceptorokra és különösen az NMDA receptorra gyakorolt hatása nem lehet az antidepresszáns hatásának egyetlen oka. Rodriguez és Stanford kollégái által az American Journal of Psychiatry legfrissebb tanulmánya szerint a ketamin az agy harmadik rendszerét is aktiválhatja: opioid receptorokat.
A ketaminról ismert, hogy gyengén kötődik a mu opioid receptorokhoz, agonistaként hat, és élettani választ vált ki az agy ugyanazon a pontján, ahol a kábítószerek, például a morfin hatással vannak. Az is ismert, hogy az opioidok antidepresszáns hatással lehetnek - mondta Alan Schatzberg, a Stanford pszichiátriai professzora és az új tanulmány társszerzője.
Schatzberg számára soha nem volt értelme, hogy a ketamin antidepresszáns hatásai a glutamát receptorok blokkolásának következményei voltak, mivel más glutamát blokkoló gyógyszerek antidepresszánsként való felhasználásának kísérlete nagyrészt kudarcot vallott. A Stanford pszichiáter, aki karrierjét depresszió tanulmányozásával töltötte, azon tűnődött, vajon a kutatók tudatosan aktiválják-e az opioid receptorokat ketaminnal.
"Ezt kipróbálhatja az opioid rendszer antagonistájával, hogy megbizonyosodjon arról, hogy blokkolja-e a hatást az emberekben, akik ketamin-válaszolók" - mondja. - És ezt tettük.
A kutatók 12 kezelési rezisztens depresszióval rendelkező személyt választottak ki, vagy ketamin infúziót adtak elő placebóval, vagy ketamin infúziót adtak elő egy naltrexon adaggal, az opioid receptor blokkolóval. Ezek közül hét alany reagált a ketaminra placebóval, „és ez nagyon drámai” - mondja Schatzberg, a depresszió megszüntetése másnapra. "De a másik állapotban nem mutattak hatást." Arra utalva, hogy az opioid receptor aktivitás volt a felelős, nem gátolja a glutamát receptorokat.
Míg az opioid blokkolók megakadályozták a ketamin aktiválását a kapcsolódó receptorokon, ez nem blokkolta a gyógyszerek disszociációs hatásait, ugyanakkor arra utal, hogy a disszociáció önmagában nem befolyásolja a depressziót. "Nem ez az, " hé, kissé furcsa leszünk, és megkapjuk a hatást "- mondja Schatzberg.
A ketamin antidepresszánsként történő használatának vonzereje elég egyértelmű. Míg a tipikusabb antidepresszánsok hat-nyolc hétig igénybe vehetik az előnyöket, addig a ketamin néhány órán belül működik.
"Pácienseinket arra kérjük, hogy tartózkodjanak ott, amíg a gyógyszeres kezelés és a beszédterápia hatályba nem kerül" - mondta Carlos Zarate, a Nemzeti Mentális Egészségügyi Intézet (NIMH) kísérleti terápiás és patofiziológiai ágának vezetője, aki nem volt társítva az új tanulmányhoz. Miközben várják a hagyományos kezelések beindulását, a betegek „elveszíthetik barátaikat, vagy akár öngyilkossági kísérletet is kezdehetnek”.
A kezelés 24 órán belül működik? - Ez óriási.
Egy üveg ketamin. A gyógyszert elsősorban érzéstelenítőként használják, de egyre népszerűbbé vált hatékony antidepresszánsként. (Wikimedia Commons) De a ketamin és az opioid aktivitás összekapcsolására irányuló vizsgálat azt jelenti, hogy további óvatosság szükséges. Miközben a ketamin gyorsan hat, a drog antidepresszív hatása csak néhány napig vagy egy hétig tart, vagyis a gyakorlatban ismételt adagokra lenne szükség. A kutatóknak és az orvosoknak figyelembe kell venniük a függőség kockázatát hosszú távú használat esetén - mondja Schatzberg. "Úgy gondolom, hogy végül be fog térni a tolerancia valamilyen formájába, és ez nem jó."
Az új megállapítás azonban mindössze hét témán alapul, és más tudósoknak is megismételni kell azt - mondta Greg Sanacora, Yale pszichiátriai professzora, aki nem vett részt az új tanulmányban. És még akkor is, ha a vizsgálatot megismételnék, ez nem bizonyítja, hogy a ketamin opioid aktivitása felelős antidepresszáns hatásáért.
"Ez egyáltalán nem mutatja meg" - mondja Sanacora, aki a glutamátot, a hangulati rendellenességeket és a ketaminot vizsgálja. "Ez azt mutatja, hogy az opioid rendszernek működnie kell, hogy megkapja ezt a választ."
A Sanacora összehasonlítja az új tanulmányt antibiotikumokkal a fül fertőzésének kezelésére. Ha olyan kiegészítő gyógyszert adna be, amely megakadályozza az antibiotikumok felszívódását a gyomorban, akkor megakadályozná a fülfertőzés kezelését, de nem vonhatja le azt a következtetést, hogy az antibiotikumok a fülfertőzésekkel a gyomor felszívódása révén küzdenek - egyszerűen csak egy normálisan működő gyomorra van szüksége az antibiotikum engedélyezéséhez. elvégezni a munkáját. Hasonlóképpen, az opioidreceptoroknak normálisan kell működniük ahhoz, hogy a ketamin antidepresszáns hatást fejtsen ki, még akkor is, ha az opioid aktivitás nem közvetlenül felelős ezekért a hatásokért.
Bonyolultabbá téve a placebót gyakran a betegek kevesebb fájdalmat szenvednek, ám Sanacora szerint bebizonyosodott, hogy az opioid blokkolók, például a naltrexon, megakadályozzák ezt a választ. Lehetséges, hogy azt sugallja, hogy a klinika minden berendezése - az ápolószemélyzet és a felszerelés - placebóhatást fejtett ki, amelyet az agy opioid rendszere közvetített, és a naltrexont kapó betegek egyszerűen nem reagáltak erre a placebohatásra.
"Ez egy nagyon fontos és hatékony eszköz, amely az egész orvostudományban, nem csak a pszichiátriában" - mondja Sanacora. "És tudjuk, hogy az opiátrendszer bizonyos mértékig részt vesz az ilyen típusú reakcióban."
Az is lehetséges, hogy a kutatók megjegyzik a cikkben, hogy a ketamin hatása a glutamát receptorra továbbra is fontos. „A ketamin három különálló szakaszban működik: gyors hatások, tartós hatások és visszatérés az alapértékre” - mondja Rodriguez. Az opioid jelzés közvetítheti a ketamin gyors hatásait, míg „a glutamát rendszer felelős lehet a fenntartó hatásokért a ketamin metabolizmusa után”.
Az egyik értelmezés az, hogy a ketamin gátolja az idegsejtek glutamátreceptorjait, azaz más neuronokat kevesebb jelet bocsát ki. Azáltal, hogy gátolja ezeknek az idegsejteknek a tüzet, a ketamin fokozhatja a glutamát aktivitást az agy többi részében, antidepresszív hatásokat vált ki, amelyek továbbra is fennállnak az opioid aktivitás elhalása után.
"A valóság az, hogy egy szürke zónában van" - mondja Sanacora. "Ez csak egy kis darab egy nagyon nagy kirakós játékból vagy aggodalomból, amelyet valóban meg kell vizsgálnunk az összes adatban."
Az adatok hamarosan megjelennek. A Janssen Pharmaceuticals klinikai vizsgálatának eredményei, amelyekben esketamint, a ketamin izomerjét használják, és több száz alanyat vonnak be, hamarosan nyilvánosságra kerülnek, állítja Sanacora, aki a társasággal konzultált. És a NIMH-nál Zarate és munkatársai tanulmányozzák a hidroxinorketamin, a ketamin metabolitjának előfordulását, amely ugyanazokat az előnyöket nyújthatja, de disszociatív mellékhatások nélkül.
E kutatás végső célja kevesebb felelősségű ketaminszerű gyógyszer megtalálása, amelynek célja a kutatók visszatérése a tudomány alapjaihoz.
"Számomra a tanulmány egyik legizgalmasabb része, hogy azt sugallja, hogy a ketamin mechanizmusa bonyolult, a glutamáton kívüli különböző receptorokra hat és ez az izgalmas párbeszéd kezdete" - mondja Rodriguez. "A nagy tudomány néha több kérdést vet fel, mint választ."
