1960-ban Amerikában szerencsés volt a roham. Ekkor került sor a talidomid gyógyszer tömeges marketingjének megkezdésére irányuló kérelemre az Frances Oldham Kelsey, az Élelmiszer- és Gyógyszerügynökség recenzensének íróasztalán. Ma tudjuk, hogy a gyógyszer számos súlyos veleszületett deformációt és akár csecsemőhalált is okozhat, ha terhes nőket hányingerként alkalmaznak. De abban az időben a talidomid sötétebb hatása csak ismertté vált.
kapcsolodo tartalom
- Találkozzon a számítógépes tudósokkal, akiknek megköszönni kell az okostelefonod időjárási alkalmazását
- A talidomidgyártó végül elnézést kér születési rendellenességek miatt. A túlélők azt mondják, hogy nem elég
1957 és 1962 között a nyugtató hatására Kanadában, Nagy-Britanniában és Nyugat-Németországban több ezer csecsemő születik súlyos deformációkkal, beleértve a végtagok rövidülését vagy hiányát. Az Egyesült Államokban azonban soha nem volt ilyen mértékű talidomid-függő deformáció válság. Miért ne?
Ami a drogot és az amerikai lakosság egészsége között állt, nem más, mint Kelsey és az FDA. Orvosi recenzensként Kelsey hatalmában állt megakadályozni egy gyógyszer forgalomba hozatalát, ha úgy találta, hogy az alkalmazásban nincs elegendő bizonyíték a biztonság szempontjából. Az alapos áttekintést követően Kelsey elutasította a talidomid iránti kérelmet azon az alapon, hogy szigorú klinikai vizsgálatok eredményeként nincs elegendő bizonyítéka a biztonságosságról.
Ma magától értetődőnek tekintjük, hogy az FDA bölcsen meggyújtott egy nem biztonságos gyógyszert. Kelsey ettől a pontig tartó végzettsége és tapasztalata azonban sok szempontból különösen alkalmassá tette orvosi szakorvosként - és különösen a talidomid alkalmazására.
Miután elvégezte a farmakológiai magiszteri diplomát a szülő országában, Kanadában, a McGill Egyetemen, végzettségi tanácsadója Kelsey-nek azt javasolta, hogy írjon Dr. Chicago Eugene Geilingnek a Chicagói Egyetemen, hogy érdeklődjön kutatói asszisztens álláspontjáról és kifejezze érdeklődését az iránt. PhD fokozat megszerzése. Geiling, az FDA orvosa, akik az agyalapi mirigy tanulmányairól ismertek, visszaírta Kelsey-nek kutatási asszisztenst és ösztöndíjat a doktori tanulmányokhoz. 1936-ban Kelsey csatlakozott Geilinghoz a Chicagói Egyetemen.
Kelsey karrierjének e következményes lépése Geiling hibájának tudható be. Kelsey rövid, „Autobiográfiai reflexiók” című memoárjában Geiling-et „nagyon konzervatívnak és régimódinak” írja le, megjegyezve, hogy „valójában nem tartott túl sokat a nőkkel, mint tudósokkal.” Ez magyarázhatja, miért Geiling a Kelsey-nek adott válaszlevelében címzettje: „Mr. Oldham ”- azt hitte, hogy férfi legyen. Kelsey szerint továbbra is azon töprengett, hogy „ha Elizabeth vagy Mary Jane lett volna a nevem, megszereztem volna-e az első nagy lépést felfelé”.
Kelsey-t először 1937-ben mutatták be a tömeges forgalomba hozott nem biztonságos gyógyszerkészítmények veszélyeivel, amikor az FDA felhívta Geilingot, hogy megoldja a szulfanilamid-elixír rejtélyét. A szulfanilamid hatékonyan küzdött a fertőzésekkel, de egy nagy és keserű tablettát kapott, amelyet nagy adagokban kell bevenni. Annak érdekében, hogy a gyógyszer vonzóbbá váljon, különösen a gyermekek számára, a gyártók mesterséges málna ízű oldószerhez adták.
A probléma az volt, hogy az általuk választott oldószer dietilénglikol volt, amelyet fagyállóként ismertek. Szeptember és október között a kábítószer 107 embert ölt meg.
Geiling és a végzős hallgatók laboratóriuma, köztük Kelsey is, arra törekedtek, hogy meghatározzák, mi az elixír pontosan megöli az embereket: az oldószert, az ízt vagy a szulfanilamidot. Állatkísérletek sorozatán keresztül - amelyeket akkoriban a szövetségi törvény nem követelte meg egy gyógyszer forgalomba hozataláért - Geiling és laboratóriuma képesek voltak meghatározni, hogy a dietilénglikol okozta a halált.
A tragédia nyilvános felháborodása arra késztette a Kongresszust, hogy fogadja el az 1938. évi Szövetségi Élelmezési, Gyógyszer- és Kozmetikai Törvényt, amely új gyógyszerrészt vezetett be, amelyben a gyártóknak bizonyítékot kellett bemutatniuk arról, hogy a gyógyszer biztonságos-e a forgalomba hozatal előtt. Noha ez az új törvény „új gyógyszer forgalmazását tette lehetővé tesztelési célokra”, John Swann, az FDA történésze szerint: „A törvény nem adott kifejezetten vagy részletesen leírást arról, hogy a vizsgálatot miként kell felügyelni.” Más szóval, a klinikai vizsgálatok továbbra is kevés vagy egyáltalán nem felügyelt.
1962-ben John F. Kennedy elnök kitüntette Kelsey-t munkájáért, amely megakadályozta a talidomid forgalmazását. (Élelmezési és Gyógyszerügynökség) Kelsey 1950-ben végzett az orvosi iskolában, majd az Amerikai Orvosi Szövetség folyóiratán dolgozott, mielőtt 1960-ban az FDA-ban orvosi recenzensként kezdett dolgozni. Az New Drug Applications (NDA) recenztoraként három ember egyike volt. azzal a feladattal, hogy meghatározzák a gyógyszer biztonságosságát, mielőtt azt nyilvános fogyasztásra rendelkezésre bocsáthatnák. A kémikusok áttekintették a gyógyszer kémiai összetételét és azt, hogy a gyártó hogyan tudta garantálni következetességét, míg a farmakológusok áttekintették az állatkísérleteket, amelyek azt mutatták, hogy a gyógyszer biztonságos.
Noha ez szigorú és alapos ellenőrzési és egyensúlyi folyamatnak tűnik, Kelsey elismerte emlékezetének néhány gyengeségét, többek között azt a tényt, hogy számos orvosi szakértő részmunkaidőben volt foglalkoztatva, kevésbé fizetett és szimpatikus a gyógyszeripar iránt. A folyamat leginkább zavaró hiánya a drogok jóváhagyásának vagy elutasításának 60 napos ablaka volt: Ha a 60. nap elmúlt, a gyógyszer automatikusan forgalomba kerül. Emlékeztet arra, hogy ez legalább egyszer megtörtént.
Szerencsére a Richardson-Merrell gyógyszergyártó Kevadonra vonatkozó NDA-je - az amerikai talidomid kereskedelmi név - csak a második NDA Kelsey-t kapta, ami azt jelenti, hogy még nem volt hátra az áttekinthető véleményekből. Kelsey és a többi recenzens esetében a talidomid nem adott át a gyülekezetet. Nemcsak farmakológiai problémák voltak, hanem Kelsey úgy találta, hogy a klinikai vizsgálatok bánatosan elégtelenek, mivel az orvosjelentések túl kevés voltak, és nagyrészt orvosi beszámolókon alapultak, nem pedig megalapozott tudományos tanulmányokon. A kérelmet elutasította.
A perifériás neuritis mellékhatásairól - a perifériás idegek fájdalmas gyulladásáról - beszámoltak a British Medical Journal 1960. decemberi számában. Ez Kelsey-nek még nagyobb vörös zászlót hozott fel: "a perifériás neuritis nem tűnt olyan mellékhatásnak, amelynek egy egyszerű altatótól kellene származnia."
További információt kért Merrelltől, aki egy másik kérelemmel válaszolt, pusztán azt állítva, hogy a talidomid legalább biztonságosabb, mint a barbiturátok. Kelsey ezután közvetlenül levelet küldött Merrellnek, mondván, hogy gyanította, hogy tudtak az ideggyulladáshoz vezető idegrendszeri toxicitásáról, de úgy döntött, hogy ezt nem közli beadványában. Merrell egyre jobban fel volt mérgezve, hogy Kelsey nem adja át a drogját, amelyet ezen a ponton több mint 40 másik országban használtak.
Ha a talidomidot szedő felnőtteknél neurológiai toxicitás alakul ki, Kelsey azon tűnődött: Mi történt a gyógyszert szedő terhes nő magzatával? Aggodalmának tárgyát képezte a talidomid legveszélyesebb hatása más országokban.
Kelsey korábban feltette ezeket a kérdéseket. Miután megszerezte Ph.D. 1938-ban Geilingnál maradt. A II. Világháború alatt Geiling laboratóriuma csatlakozott a széles körű erőfeszítésekhez, amelyek háborúban a katonák malária kezelésére irányultak. Kelsey a nyulak gyógyszereinek metabolizmusán dolgozott, különös tekintettel a májukban levő enzimre, amely lehetővé tette számukra a kinin könnyű lebontását. Nem volt világos, hogy ez az enzim hogyan bontotta ki a kinint a vemhes nyulakban és a nyúl embriókban.
Kelsey megállapította, hogy a vemhes nyulak nem tudják olyan könnyen lebontani a kinint, és az embriók egyáltalán nem tudják lebontani. Bár a gyógyszereknek az embriókra gyakorolt hatása már folyamatban volt, ez még nem volt egy jól kutatott terület.
1961 novemberéig a németországi és az ausztráliai orvosok függetlenül fedeztek fel születési rendellenességeket olyan csecsemőknél, akiknek anyjai a terhesség korai szakaszában talidomidot szedtek. Az embriókban a talidomid kritikus károkat okozhat a szervek fejlődésében - még csak egy tabletta is okozhat csecsemő deformációkat. És mivel sok orvos talidomidot írt fel a reggeli betegség nem megfelelő címkézésére, a világ minden táján 10 000 csecsemőt érinttek, és számtalan más ember meghalt a méhben.
Végül, 1962 áprilisában, Merrell önmagában is visszavonta a kérelmet. A Swan szerint a gyógyszert már több mint 1200 orvosnak, mintegy 15 000-20 000 betegnek - akik közül több mint 600 terhesnek - osztottak szét. Az Egyesült Államokban 17 veleszületett rendellenességről számoltak be, de amint Swan e-mailben elmondja, "ezreket lehetett volna, ha az FDA nem ragaszkodott volna a törvény által megkövetelt biztonsági bizonyítékhoz (a gyógyszer szponzorának folyamatos nyomása ellenére)".
1962-ben, nem sokkal azután, hogy Merrell visszavonta kérelmét és a kábítószer veszélyei nemzetközileg ismertté váltak, a Kongresszus elfogadta a Kefauver-Harris módosítást. Ez a kulcsfontosságú módosítás fokozottabb felügyeletet igényelt a klinikai vizsgálatok során, ideértve a betegek tájékozott beleegyezését a vizsgálatok során és a gyógyszer hatékonyságának, nem csupán a biztonságának tudományos bizonyítékait. Kennedy elnök annak átadása után Kelsey-nek adományozta az elnök kitüntetett szövetségi polgári szolgálatának járó díját, ezzel a második nőt kapva, aki ilyen magas polgári tiszteletben részesül.
Kelsey emlékiratában azt mondja, hogy a megtiszteltetés nem csak őé volt. "Azt hittem, hogy sok más szövetségi munkás nevében fogadom el az érmet" - írja. „Ez valóban egy csapat erőfeszítése volt.” 1963-ban gyorsan kinevezték a vizsgáló gyógyszerágazat vezetőjévé, majd négy évvel később a Tudományos Vizsgáló Iroda igazgatójává vált. Ezt a pozíciót 40 évig töltötte, amíg visszavonult a 90 éves korában. 101 éves koráig élt, és 2015-ben elhunyt.
Kelsey életének nagy részét a közszolgálatban töltötte, és története továbbra is annak igazolására szolgál, hogy az FDA alapvető szerepet tölt be a drogbiztonság fenntartásában.
A szerkesztő megjegyzése, 2018. március 14.: A Nemzeti Fogyatékosságügyi Központ stílusú útmutatójának megfelelően ez a cikk frissült, hogy tükrözze a pontos és megfelelő nyelvet.
