2014. június 24-én, kedden, Vanessa Johnson Brandon kora ébredt a kis tégla házában, Észak-Baltimore-ban, és igazán beteg lett. Először azt hitte, hogy élelmezésmérgező, de órákig tartó gyomorfájdalom, hányás és hasmenés után felhívta lányát, Keara Grade-ot, aki munkahelyi volt. "Úgy érzem, hogy elveszítjük" - mondta a nő, akit mindenki Miss Vanessa-nak hívott. Keara könyörgött neki, hogy hívjon mentőt, de anyja meg akarta várni, amíg férje, Marlon hazaér, hogy el tudja vezetni a mentõszobába. Az ott működő orvosok CT-vizsgálatot készítettek, amely nagy vastagságot mutatott vastagbélében.
kapcsolodo tartalom
- Ez a rák elleni DNS-alapú támadás csak működhet
- Hol vagyunk a rák elleni oltás vadászatában
A tömegről való hallás megrémítette. A saját anyja 56 éves korában halt meg mellrákban. Ettől a pillanattól Miss Vanessa, aki akkor 40 éves lett, egy nagy család matriarchává vált, amelyben hét fiatalabb testvére és gyermekei voltak. Mivel tudta, milyen érzés volt egy szeretőjével rákos betegséggel járni, csatlakozott egy egyházi önkéntesek minisztériumához, aki segített a rákbetegeknek házimunkákkal és orvoslátogatásokkal. Mivel a rákos betegeknek ételeket készített, amelyek túl gyengék ahhoz, hogy maguknak főzzenek, nem tudhatta, hogy a betegség egy nap neki is előjön.
Az ER orvosok elmondták Miss Vanessa-nak, hogy a nyomon követési tesztek - egy kolonoszkópia és a biopszia - eredményeit csak a július 4-i hétvége után kapja meg. A saját 60. születésnapján, július 6-án át kellett mosolyognia, és hányinger és fájdalomcsillapító gyógyszerekre késztette magát a nap folyamán.
Másnap reggel 9: 30-kor az orvos hívta a Baltimore-i Egészségügyi Központot. Nem mondta: „Ül?” Nem azt mondta: „Van itt valaki veled?” Később Miss Vanessa elmondta a fiatal oldalán lévõ orvosnak, hogy amikor bélbe csavaró híreket ad át telefonon meg kell próbálnia egy kicsit több kegyelmet használni.
Rák volt, csakúgy, mint Miss Vanessa félt. A vastagbélében volt, és a gyomrában is történt valami. A terv azonnali működés volt, majd a kemoterápiás gyógyszerekkel még mindig fennmaradó rák törlése.
Így kezdődött el két éves pokol Miss Vanessa és két gyermeke - Keara, akinek most 45 éves, és Stanley Grade (37 éves) - közelében élnek, állandó kapcsolatban állnak anyjukkal és férjükkel. A műtét öt órát vett igénybe. A gyógyulás lassú volt, ami további vizsgálatot és vérvizsgálatot eredményezett, amely azt mutatta, hogy a rák már elterjedt a májban. Orvosai úgy döntöttek, hogy Miss Vanessa-t olyan kemény terápiás készítmény elindításával kezdik el, amennyire csak tudnak.
Kéthetente Miss Vanessa három egyenes nap alatt zavaró kemotémát kapott, amelyet intravénásán adtak be otthonában. Keara és két tizenéves fia gyakran járt körül, hogy segítsenek, de az idősebb fiú csak a hálószobájának ajtójáról lógott Miss Vanessa felé, miközben a ház másik részéhez rohant. Nem tudta elviselni, hogy a nagyanyját ilyen betegnek látja.
Miss Vanessa 11 hónapig volt bekapcsolva, látva, hogy egyre jobb, de soha nem érzi magát jobban. Aztán, 2015 júliusában, az orvos azt mondta neki, hogy nem tehet többet érte.
"Az anyámat elpusztították" - mondja Keara. Keara azt mondta anyjának, hogy ne hallgassa meg az orvos szörnyű előrejelzését. "Azt mondtam neki:" Az ördög hazug volt - nem engedjük, hogy ez megtörténjen. "
Tehát Keara - Miss Vanessa férjével, testvére és testvére vőlegényével együtt - úgy őrültnek kezdte a Google-ot. Hamarosan találtak egy másik egészségügyi központot, amely kezelést kínálhat. De Illinoisban, a Sion városában volt - Miss Vanessa nevét jó jelnek vette, mivel ez volt az ötéves unokája neve. Valójában csak néhány nappal korábban a kis Sion megkérdezte a nagyanyját, vajon hisz-e csodákban.
Gyógymód belül: A immunikus rendszert felszabadító tudósok a rák megölésére
Teljes mértékben a nyomozókkal folytatott interjúk alapján ez a könyv az immun-onkológiai úttörők története. Ez a kudarc, a feltámadás és a siker története. Ez egy történet a tudományról, ez a történet a felfedezésekről és az intuícióról, és a ravaszról. Ez egy pillantás a bolygó legtehetségesebb orvostudósának életére és gondolataira.
megveszA család Stanley alapgyűjtőt tartott, hogy kéthetente elinduljon az édesanyjával Chicagóba, vezesse Sionba, és három napos járóbeteg-kemoterápián maradjon vele a helyi Country Inn & Suites szállodában. Úgy érezte, hogy megismétli a kezelését Baltimore-ban - még rosszabb, mivel a gyógyszereket a hotelben szállították, nem a hálószobájában, és a kemoterápia idegkárosodást okozott, ami fájdalomhoz, bizsergéshez és zsibbadáshoz vezette Miss Vanessa karjaiban és lábain. És akkor, 2016 májusában, az illinoisi orvos is azt mondta, hogy nem tehet többet érte. De legalább reménycsíkot ajánlott fel: „Vigye magát klinikai vizsgálatba.” Hetente később, kétségbeesetten, Miss Vanessa és Keara reménykedtek a fagyöngyet érintő kezelés iránt. Információs ülésen vettek részt egy ramadán, amelyben ismertetik a növényi kivonat rákellenes tulajdonságait. De amikor megtudták, hogy 5000 dollárba kerül a belépés, elhagyatottan sétáltak.
Végül Miss Vanessa férje becsapott egy legitimnek tűnő klinikai vizsgálat webhelyére, amely valami folyamatban van a Johns Hopkins Bloomberg-Kimmel Rák Immunterápiás Intézetében, éppen otthonukból. Ez az új kezelési lehetőség immunterápiát foglal magában, ami jelentősen különbözik attól, amit átment. Ahelyett, hogy egy daganatot megmérgeznének kemoterápiával, vagy sugárterheléssel zavarnák, az immunterápia a rákot pusztítja el belülről, és a szervezet saját természetes védekező rendszerét toborozza a munka elvégzéséhez. Számos különböző megközelítés létezik, beleértve a személyre szabott oltásokat és a laboratóriumban termelt speciálisan tervezett sejteket. (Lásd: „Rák elleni oltás?” És „DNS-alapú támadás”)
A Hopkinson végzett vizsgálat egy immunterápiás módszert, az úgynevezett ellenőrzőpont-gátlót tartalmazott, amely felszabadítja az immunrendszer legjobb fegyverének: a T-sejtnek az erejét. Mire Miss Vanessa felhívta, más tanulmányok már bebizonyították az ellenőrző pontok gátlóinak értékét, és az Élelmiszer- és Gyógyszerhivatal négyet jóváhagytak több rák kezelésére. A Hopkins kutatói az egyik ilyen gyógyszer alkalmazásának új módját vizsgálták, amely a legtöbb betegnél egyáltalán nem működött, mások számára látványosan jól működött. Tanulmányukat annak a korábbi megállapításnak a megerősítésére tervezték, amely szinte túl jónak tűnt, hogy igaz legyen.
„A legelső betegnél, aki reagált erre a gyógyszerre, csodálatos volt” - mondja Dung Le, egyenesen beszélő Hopkins onkológus, hosszú, sötét hajjal és élénk energiával. Kutatásainak nagy részét kétségbeesetten beteg betegekben végezték; nem volt szokott látni, hogy a kísérleti kezelések sok jót tesznek. "Ha több választ lát, nagyon izgatott lesz."
A sejteket immunterápiás kutatásokhoz használják a Bloomberg-Kimmel Intézetben. (Greg Kahn) 
A kutató munkatárs Shuming Chen és a laboratóriumi vezető, Tracee McMiller húzza be a fagyasztott sejtek dobozát a folyékony nitrogéntartályokból. (Greg Kahn) 
Annie Wu, a Bloomberg-Kimmel Intézet doktori hallgatója vizsgálja az egerekből vett festett hasnyálmirigy-sejteket. (Greg Kahn) 
A hűtőszekrények a folyamatban lévő kutatás során felhasznált anyagokat tárolják. (Greg Kahn) 
A melanoma sejteket mikroszkóp segítségével láthatjuk Topalian Bloomberg-Kimmel laboratóriumában. (Greg Kahn) 
A laboratóriumi szakemberek és a hallgatók tanulmányozzák a tumorsejteket a Johns Hopkins Kórház Bloomberg-Kimmel Rák Immunterápiás Intézetében. (Greg Kahn) 
Annie Wu doktorandusz vizsgálja a Bloomberg-Kimmel Rákos Immunterápiás Intézet laboratóriumában lévő egerek hasnyálmirigy-daganatsejtjeit. (Greg Kahn) 
James Leatherman, vezető kutató szakember a Crispr génszerkesztő eszközt használja a sejtek manipulálásához a Johns Hopkins Kórházban. (Greg Kahn) 
A kutatók rák elleni oltási terápiákat készítenek a Bloomberg-Kimmel Intézetben a Rák Immunterápia területén. (Greg Kahn) Amikor Miss Vanessa 2016. augusztusában látogatott el első Le-látogatásakor, az orvos elmagyarázta, hogy nem minden előrehaladott vastagbélrákos beteg alkalmas a vizsgálatba. A nyomozók olyan genetikai profillal rendelkező embereket kerestek, akik szerintük a legjobban profitálnának. Egy hosszú lövés volt - csak nyolcadik ember fér el a számlán. Ha megfelelő DNS-é lenne, csatlakozhat a tárgyaláshoz. Ha nem, máshol kellene keresnie.
Körülbelül egy héttel később Miss Vanessa a konyhájában volt, egy élénk sárga szekrényekkel bélelt vidámparában, amikor a telefon csengetett. A hívó fél azonosítója Hopkins számot jelez. "Nem akartam, hogy bárki más hívjon téged, csak engem." - mondta a vizsgálat vezetője, Daniel Laheru. Jó hír volt: a génei „tökéletesen illeszkedtek” a klinikai vizsgálat kritériumaihoz. Azt mondta neki, hogy azonnal érkezzen be, hogy elvégezzék a vérkészítést, aláírják a papírmunkát és elkezdjék a kezelést. Miss Vanessa emlékszik: "Olyan keményen sírtam, hogy csillagokat láttam."
**********
A kísérlet az immunterápia ígéretes fejlesztéseinek sorozatába tartozik - egy nyilvánvaló egyik napról a másikra elért siker, amely valójában több mint 100 év volt a készítés során. Az 1890-es években egy William Coley nevű New York-i sebész megdöbbentő megfigyelést tett. Orvosi nyilvántartásokban keresett valamit, amely segít megérteni a szarkómát, egy csontrákot, amely a közelmúltban meggyilkolt egy fiatal betegét, és egy házfestő esetére fordult, akinek a nyaka sarkómája volt, amely többszöri műtét ellenére ismét megjelenik az eltávolítás céljából. azt. A negyedik sikertelen műtét után a házfestőnek súlyos streptococcus fertőzése alakult ki, amely szerint az orvosok biztosan meg fogják ölni. Nemcsak túléli a fertőzést, hanem a gyógyulás után a szarkóma gyakorlatilag eltűnt.
Coley mélyebben ásott és talált néhány egyéb esetet a rákos megbetegedések elhárításáért a streptococcus fertőzés után. Megállapította - tévesen kiderült -, hogy a fertőzés megölte a daganatot. Körülötte ezt az ötletet, mintegy 1000 rákos beteg streptococcus-fertőzésében részesítette őket, amelyek súlyosan megbetegedték őket, de amelyek gyógyulásukkor néha rákmentessé váltak. Végül kifejlesztett egy elixírt, a Coley toxinjait, amelyet széles körben alkalmaztak a 20. század elején, de hamarosan a sugárzás kedvéért esett ki, majd a kemoterápia némi sikert aratott a rák kezelésében.
Aztán az 1970-es években a tudósok visszatekinttek Coley kutatására, és rájöttek, hogy nem a fertőzés ölte meg a házfestő daganatát; magát az immunrendszert stimulálta a bakteriális fertőzés.
Az egészséges testben a T-sejtek aktiválják fegyvereiket, amikor az immunrendszer valami másat vagy idegenet észlel. Lehet, hogy vírus, baktérium, másfajta betegséget okozó anyag, átültetett szerv vagy akár kóbor rákos sejt. A test folyamatosan generál mutáns sejteket, amelyek közül néhánynak lehetősége nyílik rákos megbetegedések kialakulására, de a jelenlegi gondolkodásmód szerint az immunrendszer elpusztítja őket, mielőtt megfoghatnák őket.
Miután a tudósok felismerték az immunrendszer rák elleni küzdelmet, elkezdték keresni az eszköz fokozatos áttörését, reménykedve egy kevésbé ártalmas kezelésre, mint a kemoterápia, amely gyakran mérgeket alkalmaz, így mérgező a gyógyulás lehet rosszabb, mint a betegség. . Ez az immunitáson alapuló megközelítés jól néz ki papíron és laboratóriumi állatokban, és ígéretes villogást mutatott az emberekben. Például Steven Rosenberg és kollégái a Nemzeti Egészségügyi Intézetek Nemzeti Rákkutató Intézetében címsorokat készítettek, amikor eltávolították a beteg fehérvérsejtjeit, aktiválták őket a laboratóriumban az immunrendszer komponensének, az interleukin-2 néven, és beinjektálták a rák elleni küzdelmet. a sejteket visszajuttatják a betegbe abban a reményben, hogy stimulálják a testet, hogy jobban biztosítsák a rákkal küzdő sejteket. Rosenberg a Newsweek borítóján érte el, ahol üdvözlettel kapott rá, hogy rákkezelés csúcsán helyezkedik el. Ez volt 1985-ben. Az FDA jóváhagyta az interleukin-2-t metasztatikus melanómában és vesedaganatban szenvedő felnőtteknél. Az immunterápia azonban évtizedek óta többnyire a peremén maradt, mivel a betegek továbbra is kemoterápiás és sugárterápiás cikluson mentek keresztül. „Sok-sok éven át gyógyítottuk a rákot egerekben. . . de az ígéret nagyon régóta nem valósult meg az emberekben ”- mondja Jonathan Powell, a Hopkins Bloomberg-Kimmel Intézet társult igazgatója.
Dung Le, a termékeny kutató 2017-ben nyolc tanulmány szerzője volt. Ezek közül kettő az ízületi gyulladással foglalkozott, amely az ellenőrzőpont-gátlók lehetséges mellékhatása. (Greg Kahn) Valójában számos rákértékes szakértő elvesztette hitet a megközelítésben az elkövetkező évtizedben. "Senki sem hitt az immunterápiában, kivéve a saját közösségünket" - mondta Drew Pardoll, a BKI igazgatója. A támogatás hiánya csalódást okozott, ám Pardoll azt mondja, hogy ennek van egyetértő hatása: az immunterápiát kollégiálisabbá és kevésbé visszaharapóssá tette, mint sok más tudományterületen. „Amikor egy kicsit elraboltak, azt hiszem, ez csak az emberi természet természetes része ... azt mondani:„ Nos, nézd, a mezőnk halott lesz, ha nem dolgozunk együtt, és nem kellene - Nem az egyénekről szól - mondta Pardoll. A sikerek közelmúltbeli robbantását úgy nevezi, mintha a majmok bosszúja lenne .
Ennek az együttműködési szellemnek a tiszteletben tartásával hat versengő intézmény immunterápiás kutatói egy CheckPoints néven ismert zenekarot hoztak létre, amely az Amerikai Klinikai Onkológiai Társaság éves találkozóján és más helyszíneken is fellép. A zenekar szájharmonikája, James Allison az MD Anderson rákközpontból, houston, 1996-ban, amikor Berkeley-ben volt, a kontrollpont-gátlókkal végzett munkájával segítette az immunterápiát a jelenlegi pályáján. Ő volt az első, aki bebizonyította, hogy a CTLA-4 ellenőrzőpont (rövidítés a „citotoxikus T-limfocita antigén”) ellenanyaggal történő blokkolása daganatellenes választ eredményez. Ahogy Pardoll állította, miután az Allison bemutatta az első ellenőrzőpont-rendszert, „molekuláris célpontjaink voltak. Előtte egy fekete doboz volt.
Az ellenőrzőpont-rendszer, ha úgy működik, ahogy kellene, egyszerű: a betolakodókat észlelik, a T-sejtek szaporodnak. Az invázió elpusztul, a T-sejtek inaktiválódnak. Ha a T-sejtek aktívak maradnának egy betolakodó vagy egy gazember sejt nélkül a küzdelem érdekében, akkor a test saját szöveteiben járulékos károkat okozhatnak. Tehát az immunrendszer fékező mechanizmust tartalmaz. A T-sejtek felületén levő receptorok kötődő partnereket keresnek más sejtek felületén, jelezve, hogy ezek a sejtek egészségesek. Amikor ezek a receptorok megtalálják a keresett fehérjéket, bezárják a T-sejteket, amíg egy új betolakodót nem észlelnek.
A rákos sejtek részben képesek a károsodásukra, mert együtt választják ezeket az ellenőrző pontokat - gyakorlatilag az immunrendszer felcsapása a fékek bekapcsolásával. Ez impotenssé teszi a T-sejteket, lehetővé téve a rákos sejtek akadálytalan növekedését. A tudósok most kitalálják, hogyan állítsanak fel tűzfalakat, amelyek blokkolják a hackereket. Az ellenőrzőpont-gátlók kikapcsolják a fékeket és lehetővé teszik a T-cellák újbóli mozgását. Ez lehetővé teszi a test számára, hogy önmagában elpusztítsa a rákos sejteket.
Suzanne Topalian, aki Pardoll kollégája a Bloomberg ~ Kimmel Intézetnek (és feleségének is), kulcsszerepet játszott annak meghatározásában, hogy az immunrendszert hogyan lehetne felhasználni a rák elleni küzdelemben. A Rosenberg laboratóriumában dolgozó munkatársaként 1989-ben saját NIH laboratóriumának vezetőjévé vált, majd 2006-ban a Johns Hopkins-ba költözött. Hopkinsban egy olyan kutatók csoportját vezette, akik először olyan gyógyszereket vizsgáltak, amelyek blokkolják a PD-1 immunológiai ellenőrzőpont-receptort - röviden a „programozott halál-1” - és az ezt kiváltó fehérjék, a PD-L1 és a PD-L2.
Drew Pardoll (balra) és Suzanne Topalian (jobbra), két vezető immunterápiás kutató, diavetítőn találkoztak és 1993-ban házasodtak. (Greg Kahn) 2012-ben Topalian megosztott néhány rendkívül várt megállapítással az American Clinical Onkológiai Társaság éves találkozóján. A nivolumab PD-1-gátlóval végzett vizsgálatban a 296 alany nagy része mutatott „teljes vagy részleges választ”: a melanómás betegek 28% -a, a vesedaganat 27% -a és a nem-betegek 18% -a kissejtes tüdőrák. Ezek a válaszok figyelemre méltóak voltak, figyelembe véve, hogy a betegek mindegyike előrehaladott rákban szenved, és nem reagáltak más kezelésekre. Sokaknak azt mondták a tárgyalás előtt, hogy hetek vagy hónapok voltak távol a haláltól. A betegek kétharmadában a javulás legalább egy évig tartott.
Topalian beszéde Scott Tykodi, a seattle-i Fred Hutchinson rák kutatóközpont előadása után jött, aki egy hasonló tanulmányt írt le hasonlóan lenyűgöző eredményekkel. Ugyanazon a napon később a New York Times befektetési tanácsadót idézett, mondván, hogy az ellenőrző pontok gátlói "a legizgalmasabb klinikai és kereskedelmi lehetőség lehetnek az onkológiában".
**********
Ennek ellenére ToPalian-t valami misztizálta. Egy adott ellenőrzőpont-gátló vizsgálata során kollégáival azt találták, hogy egyes betegek sokkal drámaiabban reagáltak, mint mások. A vastagbélrák különösen rejtélyes volt. Két vizsgálatban Topalian és munkatársai összesen 33 előrehaladott vastagbélrákos beteget kezeltek PD-1 inhibitorral. Ezek közül 32-nek egyáltalán nem volt válasz. Az első vizsgálat elején azonban volt egy olyan beteg, akin a teljes daganat regressziója több évig tartott. Az ilyen eredményekkel - egy siker, 32 kudarc - sok tudós elutasította a gyógyszert haszontalanként előrehaladott vastagbélrák esetén. De Topalian továbbra is azon tűnődött, hogy vajon melyik beteg.
Időnként a Pardoll-nal múlik a betegről. (1993 óta házasok és együttműködő laboratóriumokat működtetnek a Bloomberg-Kimmel Intézetben, ahol Topalian is társult igazgató.) Pardoll gondolatai Hopkins kollégájukhoz fordultak: Bert Vogelstein, a világ egyik vezető rákgenetikai szakértője és egy vastagbélrák szakember. - Beszéljünk Berttel - javasolta Pardoll Topaliannak. Ez 2012 elején volt.
Tehát a pár pár labortárssal együtt elindultak a lifttel Pardoll laboratóriumából a Vogelsteinbe. Nemrégiben végzett munkájukat ismertették az ott élő emberekkel, ideértve a páratlan megállapításokat az egyetlen rákos betegnél, aki válaszolt egy ellenőrzőpont-gátlóra.
„A beteg daganata magas volt az MSI-ben?” - kérdezte Luis Diaz, a rákgenetikus a Vogelstein kutatócsoportjában.
Az MSI a mikrosatellit instabilitását jelenti. A magas pontszám azt jelzi, hogy a beteg daganata hibás volt a DNS-leolvasó rendszerben. Ha ez a rendszer megfelelően működik, akkor kiküszöböli a DNS replikáció során bekövetkező hibákat. Amikor nem sikerül, egy csomó mutáció halmozódik fel a tumorsejtekben. Immunológiai szempontból hasznos lehet a nagy „mutációs terhelés”, mivel ez megkönnyítené a rákos sejteket az immunrendszer számára idegen felismerésként - szinte úgy, mintha a tumorsejtek rájuk tapadtak volna egy „rám sújtott” jel.
Topalian felvette a kapcsolatot a rejtélyt élõ páciens Detroit-onkológusával, kérve a daganat MSI-jét. Persze, hogy magas volt. Pardoll ezt a tanulmányt „eureka pillanatnak” nevezi.
A kutatók megerősítették azt, amit a genetikusok gyanítottak: az „MSI-magas” néven ismert genetikai profil miatt a daganatok rendkívül érzékenyek az ellenőrző pontok gátlóira. Az összes előrehaladott szilárd daganatoknak csak körülbelül 4% -ánál magas az MSI-szint, de mivel az Egyesült Államokban évente kb. 500 000 betegnél diagnosztizálják előrehaladott rákot, az azt jelenti, hogy körülbelül 20 000 lehet előnyös. A genetikai profil a leggyakoribb az endometrium rákban, amelynek kb. 25% -a magas az MSI-vel. Meglehetősen ritka más rákokban, például a hasnyálmirigyben és az emlőben. A vastagbélrák a középső tartományba esik: az összes vastagbélrák 10–15% -a magas MSI-szintű.
Az amerikai Élelmezési és Gyógyszerügynökség 2017 májusában jóváhagyta a Bloomberg-Kimmel Intézetben kidolgozott kezelést, amely az MSI magas szintű betegeket célozza meg. A Keytruda kereskedelmi néven forgalmazott pembrolizumab már jóváhagyásra került más specifikus rákfajtákra. (2015-ben vált híressé, amikor Jimmy Carter volt elnök felhasználta a májába és az agyába terjedő áttétes melanóma felépülésére.) De a Bloomberg-Kimmel Intézet tanulmányának eredményei alapján az FDA a Keytruda-t tette az első gyógyszerré, amelyet valaha minden meghatározott genetikai profillal rendelkező daganatra jóvá kell hagyni - függetlenül attól, hogy hol jelentek meg a testben.
"Ez egy teljes paradigmaváltás" - mondja Pardoll. E történelmi lépéssel - tette hozzá - az FDA az ellenőrzőpont-gátlókat „a kezelés első riagnosztikai megközelítésévé” tette.
**********
Az immunterápia kész arra, hogy a különféle rákok kezelésének standardjává váljon. A jelenleg elvégzendő munka arra kényszeríti a klinikai onkológia alapelveinek átgondolását - például, hogy a műtétnek a kezelés első sorának kell lennie, vagy olyan gyógyszerek után kell lennie, mint a Keytruda.
Sok kérdés továbbra is fennáll. Elizabeth Jaffee, a Joseph Biden akkori alelnöke által 2016-ban összehívott „rákos moonshot” testület tagja szerint tisztában van a kezelés túlzott eladásának veszélyével. Noha az ellenőrzőpont-gátlók hatása „izgalmas” lehet, mondja. A válasz nem azt jelenti, hogy gyógyultak. Egyeseknek egy éve lehet a válaszuk, ”de előfordulhat, hogy a rák újból növekszik.
Elizabeth Jaffee, most a Hopkins onkológusa, az 1970-es évek biokémiai főszereplője volt, amikor először az egerek korai immunterápiás tanulmányainak ihlette. (Greg Kahn) A kezeléseknek is zavaró mellékhatásai lehetnek. Amikor a T-sejteket kiszabadítják, tévesen azonosíthatják a beteg saját sejtjeit betolakodókként, és megtámadhatják őket. "Általában a mellékhatások alacsony fokú kiütések vagy pajzsmirigygyulladás vagy pajzsmirigy-gyulladás" - mondja Le. Általában ellenőrizhetők úgy, hogy a beteget egy ideig megszakítják az immunterápiáról és szteroidokat írnak fel.
Időnként azonban az immunrendszer reakciója felgyulladhat a tüdőben, vastagbélben vagy ízületekben, vagy leállíthatja az egyes szerveket. A betegek rákos kezelést kaphatnak, és rheumatoid arthritisben, kolitiszben, psoriasisban vagy cukorbetegségben szenvedhetnek el. A legszélsőségesebb mellékhatások „a magas kockázatú és halálos kimenetelek” - mondja Le. És néha figyelmeztetés nélkül felgyulladhatnak - akár hetekkel az immunterápia leállítása után.
"Nemrég volt egy olyan betegünk, aki teljes választ adott", azaz a rák már nagyon eltűnt - "aki halálos kimenetelű eseményt szenvedett a kezelés elhagyása alatt" - mondta Le. Ritka, hogy ilyen súlyos mellékhatás jelentkezik - mondja Le. "A legtöbb beteg nem érti meg ezeket a dolgokat, de amikor megteszik, szörnyűnek érzi magát."
Egy másik akadály az, hogy a jelenleg forgalomban lévő hat ellenőrzőpont-gátló gyógyszer csak két ellenőrzőpont-rendszeren működik, vagyis a CTLA-4 vagy a PD-1. De a T-cellának legalább 12 különböző féke van, valamint legalább 12 különböző gyorsítója. A betegség leküzdéséhez szükséges fékek és gyorsítók ráktípusonként vagy betegenként különböznek. Röviden: nagyon sok lehetőség van, amelyeket még nem vizsgáltak meg alaposan.
Jelenleg több mint 1000 immunterápiás vizsgálat folyik, ezek többségét gyógyszergyártók vezetik. Az általuk tesztelt kezelések nagy része hasonló gyógyszerek védett változatai. A „rákmoonshot” program - melyet jelenleg a Cancer Breakthroughs 2020-nak hívnak - reméli, hogy korszerűsíti ezt a kutatást, létrehozva a vállalatok, orvosok és kutatóközpontok globális immunterápiás koalícióját. Mindazonáltal, ha minden pénzt meg kell keresni, nehéznek bizonyulhat a verseny együttműködéské alakítása. Az majmok már nem egy kívülálló csoport.
Sean Parker, a Szilícium-völgy vállalkozója egy nyílt forrású megközelítést próbál meg. Parker hírnévre emelkedett 1999-ben, amikor társalapította a Napster ingyenes dalcsere-platformot. Tehát nem meglepő, hogy véleménye szerint az információcsere elengedhetetlen az immunterápia előrehaladásához. 2016-ban elindította a Parker Rák Immunterápiás Intézetet, 250 millió dolláros finanszírozással saját alapítványának. Célja, hogy folyamatos adatokat gyűjtsön a konzorciumának hat fő rákközpontjáról, valamint több más központban lévő egyénekről. A felek megállapodásokat írnak alá, amelyek saját munkájuk tulajdonjogát adják nekik, de hagyják, hogy más kutatók láthassanak bizonyos anonimizált információkat, amelyeket gyűjtöttek.
A Parker Intézet vezérigazgatója, Jeffrey Bluestone, a San Francisco-i kaliforniai egyetem immunológusa, aki szintén részt vesz az 1. típusú cukorbetegség kutatásában és az immuntolerancia tanulmányozásában a szervátültetés során. Annak megértésével, hogy az immunrendszer miként tűzhet ki, különösen nagy szerepet játszik abban, hogy módszereket találjon a T-sejtek aktiválására veszélyes mellékhatások kiváltása nélkül. A Dreamforce éves technológiai konferenciáján megrendezett 2016-os beszédében a Bluestone az immunrendszert „intelligens technológiai platformnak” nevezte, amelyet dekódolhatunk és végül felhasználhatunk a rák legyőzésére. A statikus, brutális erővel szembeni támadásokkal ellentétben, amelyeket a múltban kipróbáltunk rák ellen, ez egy dinamikus rendszer, amely kimenetelű lehet a daganat kialakulásában. ”
Topalian úgy véli, hogy a nagy adatbankok az immunterápia jövőjének kulcsfontosságú részét képezik. „Ilyen módon össze lehet kapcsolni a daganatos biopsziával kapcsolatos adatokat az adott beteg klinikai jellemzőivel - például azzal, hogy hány évesek és hány egyéb kezelést végeztek a biopsziát megelőzően. Összekapcsolhat DNS-teszttel, immunológiai markerekkel vagy metabolikus markerekkel egy daganatban is. A látomás az, hogy ezeket az egyetlen daganatból származó adatokat elektronikusan integrálhatják és mindenki számára elérhetővé válhatnak. ”
Eközben a Topalian továbbra is együttműködik a Hopkins szakértőivel a genetika, az anyagcserék, a biofejlesztés és más területeken. Egyik kollégája, Cynthia Sears nemrégiben kapott támogatást a biofilmek tanulmányozására - a vastagbélben növekvő baktériumok kolóniái, amelyek elősegíthetik vagy megakadályozhatják a rák növekedését. Sears azt vizsgálja, hogy egy adott „tumor mikrobiális környezet” hogyan befolyásolja a beteg reagálását - vagy nem reagál - a rák immunterápiáját.
„Az immunrendszer a világ leg specifikusabb és leghatékonyabb gyilkos rendszere” - mondja Pardoll, összefoglalva az immunterápia állapotát 2018 elején. „A T-sejtek elképesztően hatalmas sokféleséggel és 15 különféle módszerrel ölhetik meg a sejteket. Az immunrendszer alapvető tulajdonságai miatt ez a tökéletes rákellenes eszköz. ”A tudomány azonban nem képes számtalan szakértő segítsége nélkül teljes mértékben mozgósítani ezt a rendszert, mindegyik különböző szögből dolgozva összegyűjti az ember hihetetlenül összetett puzzleját. immunitás.
**********
Miss Vanessa otthon. Az unokája, Lettie, a tükörben visszatükröződik, egyike azoknak a rokonoknak, akik rendszeresen megállnak, hogy ellenőrizzék. (Greg Kahn) 
A rákos beteg Vanessa Johnson Brandon otthon él a lányával, Keara fokozattal. (Greg Kahn) 
Vanessa Brandon a John Hopkins Kórházban kap kezelést. (Greg Kahn) Január egy frigy szombat reggel találkoztam Miss Vanessával a szeplőtelen nappali szobájában. - Ez egy utazás volt - mondta. "És minden egyes lépéssel annyira hálás vagyok, hogy még mindig élök."
Miss Vanessa, aki júliusban tölti 64 éves életét, összeállt egy poszterrel, hogy csatlakozzon a beszélgetéshez. Ide tartozott a nagynénje, a szomszéd szomszédja, a legjobb barátja, és gyermekei, Keara és Stanley. Keara 16 éves fia, Davion, egy étkezőszéknél, szorosan figyelve a nagyanyját; A hálószobához vezető lépcsőn átterjedt 20 éves fia, Lettie. Mindenki arra jött, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megértem, milyen kemény Miss Vanessa és milyen szeretett.
Ma, a Keytruda-kezelés másfél év után, Miss Vanessa daganata 66% -kal csökkent. Még mindig könnyedén fárad, és nehezen járhat a korábbi kemoterápiás körök által okozott idegkárosodás miatt. Azt mondja, hogy a lába úgy érzi, mintha homokban állna. De ő nagyon hálás, hogy életben van. „Kétéves klinikai vizsgálaton veszek részt, és megkérdeztem Dr. Le-től, hogy mi fog történni, amikor a két év eltelt” - mondta Vanessa Miss. „Azt mondta:„ Megkaptam, jól vagy, csak úgy fogjuk folytatni a dolgokat, ahogy van. ”Miss Vanessa szerint Le azt mondta neki, hogy összpontosítson arra, hogy időt töltsön az általa szeretett emberekkel, csinálja a dolgokat. szereti csinálni.
Miss Vanessa számára ez azt jelenti, hogy főz. Manapság Kearanak sok előkészítő munkát kell elvégeznie, mivel az idegkárosodás Miss Vanessa kezeit is érintette, megnehezítve ezzel kés vagy zöldséghéj használatát. Kesztyűt visel az összetevők hűtőszekrényből történő kivételéhez - az idegkárosodás ismét megnöveli a végtagok hidegérzetét. Néha az étkezés közepén le kell feküdnie.
Miss Vanessa azt mondta nekem, hogy minden napot áldásnak tart, és felsorolta azokat a dolgokat, amelyeknek szerencséje volt tanúja - azokat a dolgokat, amelyeket félte, néhány évvel ezelőtt, hogy soha nem fog látni élni. „Azért vagyok itt, hogy Lettie diplomát szerezzen a főiskolán” - mondta. - Azért vagyok itt, hogy Davion új osztályba kerüljön. Azért vagyok itt, hogy figyeljem, ahogy a Sion kezdi az óvoda működését ... - Elindult, alig mert merni gondolkodni azon mérföldköveken, amelyek Zion fivére és nővére várják, az 1. és 2. életévüket.
- Amikor ideje van, akkor itt az ideje - ezt nem változtathatod meg - mondta Stanley anyjára pillantva. „Mindenki tudja, hogy meghalsz. De nem hiszem, hogy itt az ideje.
Feliratkozás a Smithsonian magazinra mindössze 12 dollárért
Ez a cikk a Smithsonian magazin áprilisi számának válogatása
megvesz
