Tavaly novemberben, J Jiankui kínai kutató kábította a világot, amikor iker lányok születését jelentette be, akiknek genomját a CRISPR génszerkesztő technikákkal megváltoztatták a születés előtt. A feat nem feltétlenül volt technikai áttörés - más kutatók rendelkeztek az eszközökkel egy hasonló projekt végrehajtásához, de az etika és a tudományos előírások megakadályozták őket attól, hogy az életképes embriók DNS-ével megbénítsák őket, amelyeket figyelembe vennének. Ezeket az aggodalmakat átgondolta, és kísérletét a nemzetközi felháborodás tárgyává tette. Most, a Nature Medicine új tanulmánya szerint az ikrek genomjának megváltozása váratlan következményekkel járhat - rövidített élettartammal.
Amint Antonio Regalado először beszámolt a MIT Technology Review-ról, csapata a CRISPR-t - „molekuláris ollókat”, amelyek a DNS-t egy programozható helyen vágják le - az emberi embriók genetikai szerkesztésére használta. Céljuk egy CCR5 nevű gén volt, amely olyan fehérjét termelt, amely lehetővé teszi a HIV bejutását a sejtekbe. A CCR5 letiltásával azt remélte, hogy az embriókat immunizálják a HIV-vel szemben, megismételve egy olyan delta 32-nek nevezett CCR5 variáns hatását, amely természetesen az észak-európaiak kb. 10% -ánál jelentkezik, Kínában azonban sokkal ritkább. Az embriókat egészséges anya petesejtjeiből és egy HIV-pozitív apa spermájából hozták létre, de amint Marilynn Marchione az AP-nek írta, amikor a hír elbukott, a kísérlet más, kevésbé drasztikus módszereket is használt az apai HIV átterjedésének megakadályozására., így a genetikai szerkesztés orvosi szempontból nem volt szükséges.
A szerkesztés után az embriókat az anya méhébe implantálták. A csecsemők, Lulu és Nana, kora előtt születtek 2018. októberben. Nana a CCR5 két szerkesztett példányával született, ami elméletileg azt jelenti, hogy nem tud fertőzni a HIV leggyakoribb törzsét, míg nővére, Lulu rendelkezik egy funkcionális és egy szerkesztett példányával a gén.
A Guardian Ian Sample jelentése szerint azonban az újonnan közzétett kutatások azt sugallják, hogy a gén elvesztése nem feltétlenül biológiai előnye az ikreknek vagy bármilyen jövőbeli utódnak, akiknek megváltoztatott DNS-ét átadják. A kaliforniai Berkeley Egyetem kutatói több mint 400 000 ember egészségügyi nyilvántartását elemezték, akik genomját regisztrálták az Egyesült Királyság Biobankjában. Megállapították, hogy azok a 41–78 éves emberek, akik a delta 32 mutációt hordozták mindkét génkészletben, átlagosan 21 százalékkal nagyobb valószínűséggel haltak meg 76 éves korukban, mint az emberek, akiknek a mutáció egy példánya vagy nincs. (Az egyik delta 32 variánssal rendelkező csoport mortalitása ugyanolyan volt, mint a mutáció nélküli csoportnál.)
Nem világos, hogy a mutáció miért kapcsolódik a korábbi halálozáshoz. Míg a delta 32 biztosítja a HIV immunitást és védhet a himlő ellen, addig a korábbi kutatások szerint a genetikai változat sebezhetőbbé teszi az embereket más betegségek, beleértve az influenza és a Nyugat-Nílus vírus ellen. "Ebben az esetben a HIV-vel szembeni rezisztencia költségei fokozhatják más, és talán gyakoribb betegségek iránti érzékenységet" - írják a kutatók az új tanulmányban.
Bár a szerkesztések a gén deaktiválásával megközelítették a delta 32 mutációt, nem pontosan duplikálják. Ahogyan az AP munkatársa Malcolm Ritter rámutat, ez az eltérés azt jelenti, hogy nem lehetünk biztosak abban, hogy a Berkeley-tanulmány hogyan reagál a CRISPR ikrek jövőjére. David Melzer epidemiológus, aki külön dolgozik az Egyesült Királyság Biobank adataival a hosszú élettartam kutatására, azt is elmondja a Nature's Sara Reardonnak, hogy sok más gén drámaibb hatással van az élettartamra, mint a CCR5. A prominens őssejt-tudós, Robin Lovell-Badge, aki szintén nem vett részt a közelmúltbeli kutatásban, azt állítja, hogy „bolond” volt, mert a kínai kutató „valószínűleg veszélyeztette a két lány élettartamát” - jelentette be Karen Weintraub, a Scientific American .
Ez aligha volt az első vita a CRISPR csecsemőkkel. Az ő munkáját, amelyet egy génszerkesztő csúcstalálkozón mutattak be, de nem publikálták egy recenzált folyóiratban, széles körben kritizálták, mint kiütés, átláthatóság hiánya, orvosi szempontból szükségtelen és még hatástalan. Januárban elbocsátották a déli tudományos és technológiai egyetemen töltött állásáról, és a kínai kormány nyilvánosan elítélte kutatását. Kísérlete arra késztette a világ számos befolyásos tudósát, hogy moratóriumot kérjen a csíravonal szerkesztésére.
A természetgyógyászati tanulmány rávilágít a sok ok közül egyre, amiért a CRISPR-t életképes emberi embriókon való használata ennyire gondolatlan volt. „Számos oka van annak, hogy ebben a szakaszban ne tegyük CRISPR csecsemőnek” - mondja Rasmus Nielsen, a tanulmány társszerzője, a számítástechnikus biológus az NPR-nek. "És az egyik az a tény, hogy nem igazán tudjuk megjósolni az indukált mutációk hatását."
